Estudo sobre implantação de células osteoblásticas autólogas para osteonecrose em estágio inicial da cabeça femoral

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres entre 18 e 70 anos (inclusive) com diagnóstico de osteonecrose não traumática ARCO Estágio I ou II da cabeça femoral, confirmado por análise de imagem central baseada em raios-X e ressonância magnética.
• Capacidade de fornecer um consentimento informado por escrito, datado e assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo e de entender e cumprir os requisitos do estudo

• Diagnóstico de Osteonecrose:

  1. ARCO estágio I associado com escore de dor WOMAC® VA3.1 ≥20 mm e soma do ângulo necrótico ≥190° com base em visualizações de ressonância magnética sagital e coronal ou
  2. ARCO estágio II associado com escore de dor WOMAC® VA3.1 ≥20 mm se a soma do ângulo necrótico <190° com base em visualizações de ressonância magnética sagital e coronal ou
  3. ARCO estágio II associado ou não a dor se a soma do ângulo necrótico for ≥190° com base nas visualizações sagital e coronal da ressonância magnética
  4. Associado a corticosteroide e/ou a abuso de álcool e/ou idiopático
• Função hematológica normal, definida como leucócitos ≥3000/mm3, contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3, plaquetas ≥140.000/mm3 e concentração de hemoglobina ≥10g/dl (exame de sangue periférico)

Critério de exclusão:

Sintomas e/ou sinais atuais relacionados à doença em estudo

• Lesão osteonecrótica exclusivamente diafisária ou metafisária
• Osteonecrose traumática ou hiperbárica, ou osteonecrose associada a hemoglobinopatia ou coagulopatia (por exemplo, talassemia, doença falciforme,…), ou doença de Gaucher
• Qualquer outra lesão medular focal ou difusa
• Osteoartrite no quadril alvo definida como estágio de Kellgrens ≥2, conforme avaliado pelo radiologista central
• Pacientes que sofrem de quaisquer condições médicas que interfiram na avaliação da dor do paciente no quadril sob avaliação, como artrite no joelho.
• Fratura óssea ou infecção óssea no quadril sob avaliação.
• Pacientes candidatos a qualquer substituição articular previsível no quadril que seja avaliada Diagnósticos, sinais e/ou sintomas atuais ou anteriores
• Hepatite B ativa (definida como HBs Ag positivo e/ou PCR positivo), ou hepatite C ativa (definida como PCR positiva), sorologia positiva para HIV, ou Sífilis, ou HTLV-1, e quaisquer outros exames que venham a ser exigidos pelo autoridades no caso de um novo surto de doença que possa afetar a segurança dos médicos e operadores no momento da triagem do paciente.
• Presença ou história pregressa de fatores de risco para doenças causadas por príons e receptores de enxertos de córnea, esclera e dura-máter
• História de perda de sangue superior a 450 ml (incl. doações) dentro de 1 mês após a triagem
• Insuficiência renal definida por um valor estimado de depuração de creatinina < 30 ml por minuto, calculado com a fórmula de Cockcroft-Gault
• Insuficiência hepática, definida como alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase ≥ 3 vezes o limite superior do normal
• Diabetes mellitus mal controlado, definido como HbA1C > 9%
• Sepse global
• Alergia a gentamicina ou colágeno suíno ou qualquer substância ou dispositivo ao qual o paciente possa estar exposto no contexto das intervenções relacionadas ao estudo (ou seja, colheita e implantação de medula óssea), conforme julgado pelo investigador
• História de hipersensibilidade a material biológico humano, incluindo sangue e produtos derivados do sangue, documentada clinicamente ou por testes laboratoriais
• História atual ou pregressa de neoplasia sólida ou hematológica (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado sem evidência de recorrência)
• Histórico de transplante de medula óssea
• Pacientes com expectativa de vida inferior a 2 anos, conforme julgado pelo investigador Tratamento atual ou anterior
• Pacientes que participaram de outro ensaio clínico dentro de 3 meses após a triagem
• Pacientes previamente tratados com PREOB®
• Pacientes tratados por descompressão central do quadril em avaliação dentro de 6 meses após a triagem
• Tratamento com doses de prednisolona ≥15 mg por dia (ou equivalente) dentro de 1 mês a partir da triagem e pacientes com necessidades antecipadas de doses diárias de corticoide ≥15 mg de prednisona (ou equivalente) no período de 6 meses após o implante PREOB/Placebo
• Abuso de drogas ilícitas ou álcool interferindo na capacidade do paciente de entender e cumprir os requisitos do estudo, conforme julgado pelo Investigador

Aspectos de segurança em pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar

• Gravidez
• Amamentação
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar método contraceptivo confiável por pelo menos 6 semanas antes da triagem e durante todo o período do estudo. Métodos contraceptivos confiáveis ​​incluem contraceptivos hormonais administrados por via oral, intervenção cirúrgica (por exemplo, laqueadura tubária) e dispositivo intrauterino (DIU).

Outros critérios de exclusão:

• Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2
• Pacientes incapazes de se submeter a ressonância magnética, por ex. pacientes com marca-passo, corpos estranhos metálicos intra-oculares ou intra-cerebrais e válvulas cardíacas artificiais mecânicas
• Pacientes incapazes de se submeter a anestesia geral ou intervenção cirúrgica