Studie zur Implantation autologer osteoblastischer Zellen bei Osteonekrose des Femurkopfes im Frühstadium

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich) mit einer Diagnose einer nicht-traumatischen Osteonekrose des Femurkopfes im ARCO-Stadium I oder II, bestätigt durch eine zentrale bildgebende Analyse basierend auf Röntgen und MRT.
• Fähigkeit, vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche, datierte und unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten

• Diagnose Osteonekrose:

  1. ARCO-Stadium I verbunden mit WOMAC® VA3.1-Schmerzwert ≥20 mm und nekrotischer Winkelsumme ≥190°, basierend auf sagittalen und koronalen MRT-Ansichten oder
  2. ARCO-Stadium II verbunden mit WOMAC® VA3.1-Schmerzwert ≥20 mm, wenn nekrotische Winkelsumme <190°, basierend auf sagittalen und koronalen MRT-Ansichten oder
  3. ARCO-Stadium II verbunden oder nicht mit Schmerzen, wenn die Nekrosenwinkelsumme ≥190° beträgt, basierend auf sagittalen und koronalen MRT-Ansichten
  4. Assoziiert mit Kortikosteroiden und/oder Alkoholmissbrauch und/oder idiopathisch
• Normale hämatologische Funktion, definiert als Leukozyten ≥3000/mm3, absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm3, Blutplättchen ≥140.000/mm3 und Hämoglobinkonzentration ≥10 g/dl (peripherer Bluttest)

Ausschlusskriterien:

Aktuelle Symptome und/oder Anzeichen im Zusammenhang mit der untersuchten Krankheit

• Ausschließlich diaphysäre oder metaphysäre osteonekrotische Läsion
• Traumatische oder hyperbare Osteonekrose oder Osteonekrose in Verbindung mit Hämoglobinopathie oder Koagulopathie (z. B. Thalassämie, Sichelzellenanämie, …) oder Morbus Gaucher
• Jede andere fokale oder diffuse Knochenmarkläsion
• Osteoarthritis an der Zielhüfte, definiert als Kellgrens-Stadium ≥2, wie vom zentralen Radiologen beurteilt
• Patienten, die an medizinischen Zuständen leiden, die die Schmerzbewertung des Patienten in der untersuchten Hüfte beeinträchtigen, wie z. B. Kniearthritis.
• Knochenbruch oder Knocheninfektion an der Hüfte wird untersucht.
• Patienten, die Kandidaten für einen vorhersagbaren Gelenkersatz an der Hüfte sind, der evaluiert wird. Aktuelle oder frühere Diagnosen, Anzeichen und/oder Symptome
• Aktive Hepatitis B (definiert als positives HBs-Ag und/oder positive PCR) oder aktive Hepatitis C (definiert als positive PCR), positive Serologie für HIV oder Syphilis oder HTLV-1 und alle anderen Tests, die von der erforderlich sein können Behörden im Falle eines neuen Krankheitsausbruchs, der die Sicherheit der Ärzte und Bediener zum Zeitpunkt der Patientenuntersuchung beeinträchtigen kann.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Risikofaktoren für Krankheiten, die durch Prionen verursacht werden, und Empfänger von Hornhaut-, Sklera- und Dura-Mater-Transplantaten
• Blutverlust in der Vorgeschichte von mehr als 450 ml (inkl. Spenden) innerhalb von 1 Monat nach dem Screening
• Nierenfunktionsstörung, definiert durch einen geschätzten Kreatinin-Clearance-Wert < 30 ml pro Minute, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel
• Eingeschränkte Leberfunktion, definiert als Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase ≥ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts
• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus, definiert als HbA1C > 9 %
• Globale Sepsis
• Allergie gegen Gentamicin oder Schweinekollagen oder andere Substanzen oder Geräte, denen der Patient im Zusammenhang mit den studienbezogenen Eingriffen (d. h. Knochenmarkentnahme und -implantation) ausgesetzt sein könnte, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen menschliches biologisches Material, einschließlich Blut und aus Blut gewonnenen Produkten, dokumentiert klinisch oder durch Labortests
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte solider oder hämatologischer Neoplasien (außer Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde)
• Geschichte der Knochenmarktransplantation
• Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren, wie vom Prüfarzt beurteilt Aktuelle oder frühere Behandlung
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben
• Patienten, die zuvor mit PREOB® behandelt wurden
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening mit Core-Dekompression der untersuchten Hüfte behandelt wurden
• Behandlung mit Prednisolon-Dosen von ≥ 15 mg pro Tag (oder Äquivalent) innerhalb von 1 Monat nach dem Screening und Patienten mit voraussichtlichem Bedarf an täglichen Kortikoiddosen von ≥ 15 mg Prednison (oder Äquivalent) in den 6 Monaten nach der PREOB/Placebo-Implantation
• Illegale Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, wie vom Ermittler beurteilt

Sicherheitsaspekte in Bezug auf weibliche Patienten im gebärfähigen Alter

• Schwangerschaft
• Stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mindestens 6 Wochen vor dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums nicht bereit oder in der Lage sind, eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den zuverlässigen Verhütungsmethoden gehören oral verabreichte hormonelle Kontrazeptiva, chirurgische Eingriffe (z. B. Tubenligatur) und Intrauterinpessar (IUP).

Weitere Ausschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Patienten, die sich keiner MRT unterziehen können, z. Patienten mit Herzschrittmacher, intraokularen oder intrazerebralen metallischen Fremdkörpern und mechanischen künstlichen Herzklappen
• Patienten, die sich keiner Vollnarkose oder einem chirurgischen Eingriff unterziehen können