Undersøgelse af autologe osteoblastiske celler implantation til tidligt stadium osteonekrose af lårbenshovedet

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder mellem 18 og 70 år (inklusive) med diagnosen ARCO Stage I eller II ikke-traumatisk osteonekrose af lårbenshovedet, bekræftet ved central billeddiagnose baseret på røntgen og MR.
• Evne til at give et skriftligt, dateret og underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure og til at forstå og overholde undersøgelseskrav

• Diagnose af osteonekrose:

  1. ARCO stadium I forbundet med WOMAC® VA3.1 smertescore ≥20 mm og nekrotisk vinkelsum ≥190° baseret på sagittale og koronale MR-visninger eller
  2. ARCO stadium II forbundet med WOMAC® VA3.1 smertescore ≥20 mm, hvis nekrotisk vinkelsum <190° baseret på sagittale og koronale MR-visninger eller
  3. ARCO stadium II forbundet eller ej med smerte, hvis nekrotisk vinkelsum er ≥190° baseret på sagittale og koronale MR-visninger
  4. Forbundet med kortikosteroid og/eller med alkoholmisbrug og/eller idiopatisk
• Normal hæmatologisk funktion, defineret som leukocytter ≥3000/mm3, absolut neutrofilantal ≥1500/mm3, blodplader ≥140.000/mm3 og hæmoglobinkoncentration ≥10g/dl (perifer blodprøve)

Ekskluderingskriterier:

Aktuelle symptomer og/eller tegn relateret til den undersøgte sygdom

• Udelukkende diafysisk eller metafyseal osteonekrotisk læsion
• Traumatisk eller hyperbar osteonekrose eller osteonekrose forbundet med hæmoglobinopati eller koagulopati (f.eks. thalassæmi, seglcellesygdom,...) eller Gauchers sygdom
• Enhver anden fokal eller diffus knoglemarvslæsion
• Slidgigt ved målhoften defineret som Kellgrens stadium ≥2, vurderet af den centrale radiolog
• Patienter, der lider af medicinske tilstande, der forstyrrer patientens smertevurdering af hoften under evaluering, såsom knæledgigt.
• Knoglebrud eller knogleinfektion i hoften under evaluering.
• Patienter, der er kandidater til enhver forudsigelig ledudskiftning på hoften, der evalueres Nuværende eller tidligere diagnoser, tegn og/eller symptomer
• Aktiv hepatitis B (defineret som positiv HBs Ag og/eller positiv PCR), eller aktiv hepatitis C (defineret som positiv PCR), positiv serologi for HIV eller syfilis eller HTLV-1, og enhver anden test, der måtte være påkrævet af myndigheder i tilfælde af et nyt sygdomsudbrud, der kan påvirke lægernes og operatørernes sikkerhed på tidspunktet for patientscreening.
• Tilstedeværelse, eller tidligere historie, af risikofaktorer for sygdomme forårsaget af prioner og modtagere af transplantater af hornhinde, sclera og dura mater
• Anamnese med blodtab på mere end 450 ml (inkl. donationer) inden for 1 måned efter screening
• Nedsat nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance værdi < 30 ml pr. min, beregnet med Cockcroft-Gault formlen
• Nedsat leverfunktion, defineret som alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≥ 3 gange den øvre normalgrænse
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus, defineret som HbA1C > 9 %
• Global sepsis
• Allergi over for gentamicin eller svinekollagen eller ethvert stof eller udstyr, som patienten kan blive udsat for i forbindelse med undersøgelsesrelaterede interventioner (dvs. knoglemarvshøstning og implantation), som vurderet af investigator
• Anamnese med overfølsomhed over for humant biologisk materiale, herunder blod og blodafledte produkter, dokumenteret klinisk eller ved laboratorietests
• Nuværende eller tidligere historie med solid eller hæmatologisk neoplasi (undtagen for basalcellekarcinom i huden og for carcinom in situ i livmoderhalsen, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald)
• Historie om knoglemarvstransplantation
• Patienter med en forventet levetid på mindre end 2 år, som vurderet af Investigator Nuværende eller tidligere behandling
• Patienter, der har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder efter screening
• Patienter tidligere behandlet med PREOB®
• Patienter behandlet med core-dekompression af hoften under evaluering inden for 6 måneder efter screening
• Behandling med doser af prednisolon ≥15 mg pr. dag (eller tilsvarende) inden for 1 måned fra screening og patienter med forventede behov for daglige kortikoiddoser ≥15 mg prednison (eller tilsvarende) i 6-månedersperioden efter PREOB/Placebo-implantation
• Ulovligt stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer patientens evne til at forstå og overholde undersøgelseskrav, som vurderet af efterforskeren

Sikkerhedsaspekter vedrørende kvindelige patienter i den fødedygtige alder

• Graviditet
• Amning
• Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke vil eller er i stand til at bruge pålidelig præventionsmetode i mindst 6 uger før screening og i hele undersøgelsesperioden. Pålidelige præventionsmetoder omfatter oralt administrerede hormonelle præventionsmidler, kirurgisk indgreb (f.eks. tubal ligering) og intrauterin enhed (IUD).

Andre eksklusionskriterier:

• Body Mass Index (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Patienter, der ikke kan gennemgå MR, f.eks. patienter med pacemaker, intraokulære eller intracerebrale metalliske fremmedlegemer og mekaniske kunstige hjerteklapper
• Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå generel anæstesi eller kirurgisk indgreb