Tanulmány az autológ oszteoblasztos sejtek beültetéséről a combcsontfej korai stádiumú osteonecrosisához

Bevételi kritériumok:

• Férfiak vagy nők 18 és 70 év közötti (beleértve), akiknél ARCO I. vagy II. stádiumú, nem traumás combcsontfeji osteonecrosis diagnosztizáltak, röntgen- és MRI-n alapuló központi képalkotó elemzéssel.
• Képes írásos, keltezett és aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot adni bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt, valamint képes megérteni és betartani a vizsgálati követelményeket

• Az osteonecrosis diagnózisa:

  1. Az ARCO I. stádiumhoz társuló WOMAC® VA3.1 fájdalompontszám ≥20 mm és nekrotikus szögösszeg ≥190° sagittalis és coronalis MRI-felvételek alapján, ill.
  2. A WOMAC® VA3.1 fájdalompontszámhoz kapcsolódó ARCO II. stádium ≥20 mm, ha a nekrotikus szögösszeg <190° a sagittalis és coronalis MRI-felvételek alapján, vagy
  3. Az ARCO II. stádium fájdalommal jár vagy nem, ha a nekrotikus szög összege ≥190° a sagittalis és coronalis MRI-felvételek alapján
  4. Kortikoszteroiddal és/vagy alkoholfogyasztással kapcsolatos és/vagy idiopátiás
• Normál hematológiai funkció: leukociták ≥3000/mm3, abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3, vérlemezkék ≥140000/mm3 és hemoglobin koncentráció ≥10g/dl (perifériás vérvizsgálat)

Kizárási kritériumok:

A vizsgált betegséggel kapcsolatos aktuális tünetek és/vagy jelek

• Kizárólag diaphysealis vagy metaphysealis osteonecroticus elváltozás
• Traumás vagy hiperbár osteonecrosis, vagy hemoglobinopathiával vagy koagulopátiával (pl. talaszémia, sarlósejtes betegség stb.) vagy Gaucher-kórral összefüggő osteonecrosis
• Bármilyen egyéb fokális vagy diffúz csontvelő-elváltozás
• Osteoarthritis a célcsípőnél, mint Kellgrens stádium ≥2, a központi radiológus értékelése szerint
• Olyan betegségekben szenvedő betegek, akik megzavarják a páciens csípőfájdalmának értékelését, például térdízületi gyulladásban.
• Csonttörés vagy csontfertőzés a csípőnél értékelés alatt.
• Betegek, akiknél bármilyen előre látható csípőízületi pótlásra jelentkeznek, amelyet értékelnek Jelenlegi vagy korábbi diagnózisok, jelek és/vagy tünetek
• Aktív hepatitis B (meghatározása szerint pozitív HBs Ag és/vagy pozitív PCR), vagy aktív hepatitis C (pozitív PCR), pozitív szerológia HIV, szifilisz vagy HTLV-1 kimutatására, és minden egyéb teszt, amelyet a hatóság megkövetelhet. hatóságot olyan új betegség kitörése esetén, amely a betegszűrés idején az orvosok és a kezelők biztonságát befolyásolhatja.
• Prionok által okozott betegségek kockázati tényezőinek jelenléte vagy korábbi előfordulása, valamint szaruhártya-, sclera- és dura mater-graft befogadói
• 450 ml-t meghaladó vérveszteség az anamnézisben (beleértve adományok) a szűrést követő 1 hónapon belül
• Vesekárosodás, amelyet a becsült kreatinin-clearance érték <30 ml/perc határoz meg, a Cockcroft-Gault képlettel számítva
• Májkárosodás, amelyet úgy határoznak meg, hogy az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz ≥ a normálérték felső határának háromszorosa
• Rosszul kontrollált diabetes mellitus, HbA1C > 9%
• Globális szepszis
• Allergia gentamicinre vagy sertéskollagénre, vagy bármely olyan anyagra vagy eszközre, amelynek a páciens a vizsgálattal összefüggő beavatkozások (azaz csontvelő begyűjtés és beültetés) összefüggésében ki van téve, a vizsgáló megítélése szerint
• Klinikailag vagy laboratóriumi vizsgálatokkal dokumentált humán biológiai anyagokkal, beleértve a vért és vérből származó termékeket is, a kórtörténetben előforduló túlérzékenység
• Jelenlegi vagy korábbi szilárd vagy hematológiai neoplázia (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet a kiújulás jele nélkül kezeltek)
• A csontvelő-transzplantáció története
• Azok a betegek, akiknek a várható élettartama kevesebb, mint 2 év, a vizsgáló jelenlegi vagy korábbi kezelése alapján
• Olyan betegek, akik a szűrést követő 3 hónapon belül egy másik klinikai vizsgálatban vettek részt
• Korábban PREOB®-mal kezelt betegek
• A csípőmag dekompressziójával kezelt betegek értékelés alatt állnak a szűrést követő 6 hónapon belül
• Napi ≥15 mg prednizolon (vagy azzal egyenértékű) dózisú kezelés a szűrést követő 1 hónapon belül, valamint a PREOB/Placebo beültetést követő 6 hónapos időszakban ≥15 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) napi kortikoszteroid dózis várható igénye.
• Tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, amely megzavarja a páciens azon képességét, hogy megértse és megfeleljen a vizsgálati követelményeknek, a vizsgáló megítélése szerint

A fogamzóképes korú nőbetegekre vonatkozó biztonsági szempontok

• Terhesség
• Szoptatás
• Fogamzóképes nők, akik nem akarnak vagy nem tudnak megbízható fogamzásgátló módszert alkalmazni legalább 6 hétig a szűrés előtt és a teljes vizsgálati időszak alatt. A megbízható fogamzásgátló módszerek közé tartozik az orálisan alkalmazott hormonális fogamzásgátlók, a sebészeti beavatkozás (pl. petevezeték lekötés) és az intrauterin eszköz (IUD).

Egyéb kizárási kritériumok:

• Testtömeg-index (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Azok a betegek, akik nem vehetnek részt MRI-vizsgálaton, pl. pacemakerrel, intraokuláris vagy intracerebrális fém idegen testtel és mechanikus mesterséges szívbillentyűkkel rendelkező betegek
• Azok a betegek, akik nem vehetnek részt általános érzéstelenítésen vagy sebészeti beavatkozáson