Исследование имплантации аутологичных остеобластных клеток при ранней стадии остеонекроза головки бедренной кости

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет (включительно) с диагнозом нетравматический остеонекроз головки бедренной кости I или II стадии по ARCO, подтвержденный центральным визуализирующим анализом на основе рентгенографии и МРТ.
• Способность предоставить письменное, датированное и подписанное информированное согласие до любой процедуры, связанной с исследованием, а также понимать и соблюдать требования исследования.

• Диагностика остеонекроза:

  1. Стадия ARCO I, связанная с оценкой боли WOMAC® VA3.1 ≥20 мм и суммой углов некроза ≥190° на основании сагиттальной и коронарной проекций МРТ или
  2. Стадия II по ARCO, связанная с оценкой боли WOMAC® VA3.1 ≥20 мм, если сумма некротических углов <190° на основании сагиттальной и коронарной МРТ или
  3. Стадия II по ARCO, связанная или не связанная с болью, если сумма углов некроза составляет ≥190° на основании сагиттальной и коронарной проекций МРТ
  4. Связанный с кортикостероидами и/или злоупотреблением алкоголем и/или идиопатический
• Нормальная гематологическая функция, определяемая как лейкоциты ≥3000/мм3, абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3, тромбоциты ≥140 000/мм3 и концентрация гемоглобина ≥10 г/дл (анализ периферической крови)

Критерий исключения:

Текущие симптомы и/или признаки, связанные с изучаемым заболеванием

• Исключительно диафизарное или метафизарное остеонекротическое поражение
• Травматический или гипербарический остеонекроз, или остеонекроз, связанный с гемоглобинопатией или коагулопатией (например, талассемией, серповидно-клеточной анемией,…), или болезнью Гоше
• Любое другое очаговое или диффузное поражение костного мозга
• Остеоартрит целевого тазобедренного сустава, определенный как стадия ≥2 по шкале Келлгрена, по оценке центрального рентгенолога
• Пациенты, страдающие какими-либо заболеваниями, препятствующими оценке боли пациента в исследуемом бедре, например, артрит коленного сустава.
• Перелом кости или инфекция кости в тазобедренном суставе под наблюдением.
• Пациенты, являющиеся кандидатами на любое предсказуемое эндопротезирование тазобедренного сустава, которое оценивается. Текущие или предыдущие диагнозы, признаки и/или симптомы.
• Активный гепатит В (определяется как положительный HBs Ag и/или положительная ПЦР) или активный гепатит С (определяется как положительный результат ПЦР), положительная серология на ВИЧ, сифилис или HTLV-1, а также любые другие тесты, которые могут потребоваться властям в случае вспышки новой болезни, которая может повлиять на безопасность врачей и операторов во время скрининга пациентов.
• Наличие или наличие в анамнезе факторов риска заболеваний, вызванных прионами, и реципиенты трансплантатов роговицы, склеры и твердой мозговой оболочки
• В анамнезе кровопотеря более 450 мл (в т.ч. пожертвования) в течение 1 месяца после скрининга
• Почечная недостаточность, определяемая расчетным значением клиренса креатинина < 30 мл в минуту, рассчитанным по формуле Кокрофта-Голта.
• Печеночная недостаточность, определяемая как повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в ≥ 3 раз выше верхней границы нормы.
• Плохо контролируемый сахарный диабет, определяемый как HbA1C > 9%
• Глобальный сепсис
• Аллергия на гентамицин или свиной коллаген или любое вещество или устройство, которым может подвергаться пациент в контексте вмешательств, связанных с исследованием (например, забор костного мозга и имплантация), по оценке исследователя.
• История гиперчувствительности к человеческому биологическому материалу, включая кровь и продукты крови, подтвержденная клинически или лабораторными тестами
• Текущая или предшествующая история солидной или гематологической неоплазии (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки, которые лечились без признаков рецидива)
• История трансплантации костного мозга
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет, по оценке текущего исследователя или предшествующего лечения.
• Пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев после скрининга
• Пациенты, ранее получавшие PREOB®
• Пациенты, пролеченные центральной декомпрессией тазобедренного сустава под наблюдением в течение 6 месяцев после скрининга
• Лечение преднизолоном в дозах ≥15 мг в день (или эквивалентом) в течение 1 месяца после скрининга и пациентами с ожидаемой потребностью в суточных дозах кортикоидов ≥15 мг преднизолона (или эквивалента) в течение 6 месяцев после имплантации PREOB/плацебо
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем, препятствующее способности пациента понимать и соблюдать требования исследования, по мнению исследователя

Аспекты безопасности в отношении пациенток детородного возраста

• Беременность
• Грудное вскармливание
• Женщины с детородным потенциалом, не желающие или не способные использовать надежный метод контрацепции в течение как минимум 6 недель до скрининга и в течение всего периода исследования. Надежные методы контрацепции включают пероральные гормональные контрацептивы, хирургическое вмешательство (например, перевязку маточных труб) и внутриматочную спираль (ВМС).

Другие критерии исключения:

• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 35 кг/м2
• Пациенты, которым невозможно пройти МРТ, т.е. пациенты с кардиостимулятором, внутриглазными или внутримозговыми металлическими инородными телами и механическими искусственными клапанами сердца
• Пациенты, которые не могут подвергнуться общей анестезии или хирургическому вмешательству