Studie o implantaci autologních osteoblastických buněk do časného stadia osteonekrózy hlavice femuru

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let (včetně) s diagnózou ARCO stádia I nebo II netraumatické osteonekrózy hlavice femuru potvrzené centrální zobrazovací analýzou založenou na RTG a MRI.
• Schopnost poskytnout písemný, datovaný a podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií a porozumět požadavkům studie a dodržovat je

• Diagnóza osteonekrózy:

  1. ARCO stadium I spojené se skóre bolesti WOMAC® VA3.1 ≥ 20 mm a součtem nekrotického úhlu ≥ 190° na základě sagitálních a koronálních zobrazení MRI nebo
  2. ARCO stadium II spojené se skóre bolesti WOMAC® VA3.1 ≥ 20 mm, pokud součet nekrotických úhlů <190° na základě sagitálních a koronálních zobrazení MRI nebo
  3. ARCO stadium II spojené nebo nespojené s bolestí, pokud je součet nekrotických úhlů ≥190° na základě sagitálních a koronálních zobrazení MRI
  4. Souvisí s kortikosteroidy a/nebo se zneužíváním alkoholu a/nebo idiopaticky
• Normální hematologická funkce, definovaná jako leukocyty ≥3000/mm3, absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3, krevní destičky ≥140 000/mm3 a koncentrace hemoglobinu ≥10g/dl (test periferní krve)

Kritéria vyloučení:

Současné příznaky a/nebo příznaky související se studovaným onemocněním

• Výhradně diafyzární nebo metafyzární osteonekrotická léze
• Traumatická nebo hyperbarická osteonekróza nebo osteonekróza spojená s hemoglobinopatií nebo koagulopatií (např. talasémie, srpkovitá anémie,…) nebo Gaucherova choroba
• Jakákoli jiná fokální nebo difúzní léze kostní dřeně
• Osteoartritida v cílové kyčli definovaná jako Kellgrensovo stadium ≥2, podle posouzení centrálního radiologa
• Pacienti trpící jakýmkoliv zdravotním stavem, který narušuje pacientovo hodnocení bolesti kyčle, jako je artritida kolena.
• Zlomenina kosti nebo kostní infekce v kyčli se hodnotí.
• Pacienti, kteří jsou kandidáty na jakoukoli předvídatelnou kloubní náhradu na kyčli, která je hodnocena Současné nebo předchozí diagnózy, známky a/nebo symptomy
• Aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní HBs Ag a/nebo pozitivní PCR) nebo aktivní hepatitida C (definovaná jako pozitivní PCR), pozitivní sérologie na HIV nebo syfilis nebo HTLV-1 a jakékoli další testy, které mohou být vyžadovány orgánům v případě propuknutí nového onemocnění, které může ovlivnit bezpečnost lékařů a operátorů v době screeningu pacientů.
• Přítomnost nebo předchozí anamnéza rizikových faktorů pro onemocnění způsobená priony a příjemci štěpů rohovky, skléry a tvrdé pleny
• Anamnéza ztráty krve přesahující 450 ml (vč. dary) do 1 měsíce od screeningu
• Porucha funkce ledvin definovaná odhadovanou hodnotou clearance kreatininu < 30 ml za minutu, vypočtenou pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Porucha funkce jater, definovaná jako alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza ≥ 3násobek horní hranice normálu
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako HbA1C > 9 %
• Globální sepse
• Alergie na gentamicin nebo prasečí kolagen nebo jakoukoli látku nebo zařízení, kterým by mohl být pacient vystaven v rámci intervencí souvisejících se studií (tj. odběr kostní dřeně a implantace), jak posoudil výzkumník
• Anamnéza přecitlivělosti na lidský biologický materiál, včetně krve a krevních derivátů, doložená klinicky nebo laboratorními testy
• Současná nebo minulá anamnéza solidní nebo hematologické neoplazie (s výjimkou bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku, který byl léčen bez známek recidivy)
• Transplantace kostní dřeně v anamnéze
• Pacienti s očekávanou délkou života méně než 2 roky podle posouzení zkoušejícího Současná nebo předchozí léčba
• Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie do 3 měsíců od screeningu
• Pacienti dříve léčení PREOB®
• Pacienti léčení dekompresí jádra kyčle v rámci hodnocení do 6 měsíců od screeningu
• Léčba dávkami prednisolonu ≥ 15 mg denně (nebo ekvivalentem) během 1 měsíce od screeningu a pacienti s očekávanou potřebou denních dávek kortikoidů ≥ 15 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) v období 6 měsíců po implantaci PREOB/Placebo
• Nezákonné zneužívání drog nebo alkoholu narušuje schopnost pacienta porozumět požadavkům studie a vyhovět jim, jak posoudil zkoušející

Bezpečnostní aspekty týkající se pacientek ve fertilním věku

• Těhotenství
• Kojení
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny nebo schopny používat spolehlivou metodu antikoncepce alespoň 6 týdnů před screeningem a během celého období studie. Mezi spolehlivé antikoncepční metody patří perorálně podávaná hormonální antikoncepce, chirurgický zákrok (např. podvázání vejcovodů) a nitroděložní tělísko (IUD).

Další kritéria vyloučení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI, např. pacienti s kardiostimulátorem, nitroočními nebo intracerebrálními kovovými cizími tělesy a mechanickými umělými srdečními chlopněmi
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit celkovou anestezii nebo chirurgický zákrok