Badanie implantacji autologicznych komórek osteoblastycznych we wczesnym stadium martwicy kości głowy kości udowej

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat (włącznie) z rozpoznaniem ARCO stopnia I lub II nieurazowej martwicy głowy kości udowej, potwierdzonej centralną analizą obrazową na podstawie zdjęcia rentgenowskiego i rezonansu magnetycznego.
• Zdolność do dostarczenia pisemnej, opatrzonej datą i podpisanej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem oraz zrozumienie i przestrzeganie wymagań dotyczących badania

• Rozpoznanie martwicy kości:

  1. Stopień I ARCO związany z oceną bólu WOMAC® VA3.1 ≥20 mm i sumą kątów martwicy ≥190° na podstawie projekcji MRI strzałkowej i czołowej lub
  2. Stopień II ARCO związany z oceną bólu WOMAC® VA3.1 ≥20 mm, jeśli suma kątów martwiczych <190° na podstawie projekcji MRI strzałkowej i czołowej lub
  3. Stopień II ARCO związany lub nie z bólem, jeśli suma kątów martwiczych wynosi ≥190° na podstawie projekcji MRI strzałkowej i czołowej
  4. Związany z kortykosteroidami i/lub nadużywaniem alkoholu i/lub idiopatyczny
• Prawidłowa czynność hematologiczna, definiowana jako leukocyty ≥3000/mm3, bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3, płytki krwi ≥140 000/mm3 i stężenie hemoglobiny ≥10g/dl (badanie krwi obwodowej)

Kryteria wyłączenia:

Aktualne objawy i/lub oznaki związane z badaną chorobą

• Wyłącznie zmiana martwicza kości trzonowej lub przynasadowej
• Urazowa lub hiperbaryczna martwica kości lub martwica kości związana z hemoglobinopatią lub koagulopatią (np. talasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa…) lub choroba Gauchera
• Każda inna ogniskowa lub rozlana zmiana w szpiku kostnym
• Choroba zwyrodnieniowa stawu biodrowego docelowego zdefiniowana jako stopień Kellgrensa ≥2, według oceny Centralnego Radiologa
• Pacjenci cierpiący na jakiekolwiek schorzenia utrudniające pacjentowi ocenę bólu stawu biodrowego w trakcie oceny, np. zapalenie stawów kolanowych.
• Złamanie kości lub infekcja kości w biodrze w trakcie oceny.
• Pacjenci, którzy są kandydatami do jakiejkolwiek przewidywalnej wymiany stawu biodrowego, która jest oceniana Obecne lub wcześniejsze diagnozy, oznaki i/lub objawy
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik testu HBs Ag i/lub pozytywny wynik testu PCR) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako pozytywny wynik testu PCR), pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV lub kiły lub HTLV-1 oraz wszelkie inne testy, które mogą być wymagane przez władze w przypadku nowego ogniska choroby, które może mieć wpływ na bezpieczeństwo lekarzy i operatorów w czasie badań przesiewowych pacjentów.
• Obecność lub wcześniejsza historia czynników ryzyka chorób wywoływanych przez priony oraz biorcy przeszczepów rogówki, twardówki i opony twardej
• Historia utraty krwi przekraczającej 450 ml (wł. darowizny) w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego
• Zaburzenia czynności nerek określone przez oszacowaną wartość klirensu kreatyniny < 30 ml na minutę, obliczoną według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Zaburzenia czynności wątroby, zdefiniowane jako aktywność aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej ≥ 3-krotność górnej granicy normy
• Źle kontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako HbA1C > 9%
• Globalna sepsa
• Alergia na gentamycynę lub kolagen wieprzowy lub jakąkolwiek substancję lub urządzenie, na które pacjent może być narażony w kontekście interwencji związanych z badaniem (tj. pobierania i implantacji szpiku kostnego), według oceny badacza
• Historia nadwrażliwości na ludzki materiał biologiczny, w tym krew i produkty krwiopochodne, udokumentowana klinicznie lub badaniami laboratoryjnymi
• Obecna lub przebyta neoplazja lita lub hematologiczna (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy, który był leczony bez cech nawrotu)
• Historia transplantacji szpiku kostnego
• Pacjenci, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 2 lata, według oceny badacza. Obecne lub poprzednie leczenie
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pacjenci wcześniej leczeni PREOB®
• Pacjenci leczeni przez dekompresję rdzenia stawu biodrowego ocenianą w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Leczenie dawkami prednizolonu ≥15 mg na dobę (lub równoważną) w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego oraz pacjenci z przewidywanym zapotrzebowaniem na dzienne dawki kortykoidów ≥15 mg prednizonu (lub równoważną) w okresie 6 miesięcy po implantacji PREOB/Placebo
• Nielegalne nadużywanie narkotyków lub alkoholu zakłócające zdolność pacjenta do zrozumienia i przestrzegania wymagań badania, według oceny badacza

Aspekty bezpieczeństwa dotyczące pacjentek w wieku rozrodczym

• Ciąża
• Karmienie piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym i przez cały okres badania. Niezawodne metody antykoncepcji obejmują doustne hormonalne środki antykoncepcyjne, interwencję chirurgiczną (np. podwiązanie jajowodów) i wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD).

Inne kryteria wykluczenia:

• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 35 kg/m2
• Pacjenci, u których nie można wykonać rezonansu magnetycznego, m.in. pacjentów z rozrusznikiem serca, metalowymi ciałami obcymi wewnątrz oka lub mózgu oraz mechanicznymi sztucznymi zastawkami serca
• Pacjenci niezdolni do poddania się znieczuleniu ogólnemu lub interwencji chirurgicznej