Gene Xpert-diagnose av tuberkulose ved bruk av luftrørsaspirater fra pasienter med intensivavdeling (ICU)

Bakgrunn Tuberkulose (TB) er en alvorlig global folkehelsesituasjon, og det er et stort behov for forbedring av dagens diagnostiske verktøy og evaluering av nyere og nye teknologier for rask diagnostisering av TB. Den vanligste testmetoden for tuberkulose er sputumsmear-mikroskopi, som stort sett har holdt seg uendret i sin sofistikerte og følsomhet. Smøremikroskopi oppdager rundt 50 % av alle aktive tuberkulosetilfeller og er ikke i stand til å identifisere medikamentresistens. Videre, selv om kultur er mer nøyaktig, er resultatene bare tilgjengelige om flere uker. Å behandle pasienter empirisk for tuberkulose utsetter pasienter for de toksiske bivirkningene av legemidler, og hvis det ikke er respons på behandlingen, reiser spørsmålet om MDR-TB. Disse hensynene gjelder for klinisk beslutningstaking på intensivavdelingen der tuberkulose ikke sjelden oppstår. En diagnose av tuberkulose i denne settingen har viktige implikasjoner for legemiddel-interaksjoner, administreringsvei og legemiddeltoksisitet.

Gene Xpert®-systemets MTB/RIF-analyse, en on-demand molekylær test for samtidig påvisning av Mycobacterium tuberculosis (M.tb) og rifampicin (RIF) resistens, har nylig blitt utgitt. Dette er det eneste systemet som kombinerer prøveforberedelse om bord med sanntids PCR [1]. Helb og kolleger utviklet og utførte den første analysen av Cepheid Gene Xpert Systems MTB/RIF-analyse. De evaluerte den diagnostiske nytten av systemet ved å bruke sputumprøver og viste at systemet var svært sensitivt og enkelt å bruke [2]. En fersk artikkel (NEJM, 2010, i trykken) som registrerte nesten 2000 pasienter fant at Xpert hadde en sensitivitet på nesten 90 % for utstryk-negativ tuberkulose. Hvordan testen vil fungere ved bruk av luftrørsaspirater er imidlertid ukjent. Det er også uklart om testen vil ha noen innvirkning på intensivavdelingen hvor beslutningen om å behandle ofte tas klinisk og empirisk behandling igangsettes. For å løse disse spørsmålene tar vi sikte på å skaffe luftrørsaspirater fra ca. 120 mekanisk ventilerte pasienter med mistenkt tuberkulose fra Intensivavdelingen på Groote Schuur sykehus. Tester vil bli utført ved Lung Infection and Immunity Unit-laboratoriet (Groote Schuur Hospital, Cape Town) for å evaluere den diagnostiske nytten av Xpert® MTB/RIF-analysen i denne pasientgruppen. Forventet studietid vil være 12 måneder.