Gene Xpert-diagnose af tuberkulose ved hjælp af luftrørsaspirater fra patienter på intensivafdelinger (ICU)

Baggrund Tuberkulose (TB) er en alvorlig global folkesundhedsnødsituation, og der er et stort behov for forbedring af nuværende diagnostiske værktøjer og evaluering af nyere og nye teknologier til hurtig diagnosticering af TB. Den mest almindelige testmetode for TB er sputumsmear-mikroskopi, som stort set er forblevet uændret i sin sofistikerede og følsomhed. Udstrygningsmikroskopi detekterer omkring 50 % af alle aktive TB-tilfælde og er ikke i stand til at identificere lægemiddelresistens. Desuden, selvom kultur er mere nøjagtige resultater er kun tilgængelige i flere uger. At behandle patienter empirisk for TB udsætter patienterne for de toksiske bivirkninger af lægemidler, og hvis der ikke er respons på behandlingen, rejser spørgsmålet om MDR-TB. Disse overvejelser gælder for klinisk beslutningstagning på intensivafdelingen, hvor TB ikke sjældent opstår. En diagnose af TB i denne indstilling har vigtige implikationer for lægemiddel-lægemiddel-interaktioner, administrationsvej og lægemiddeltoksicitet.

Gene Xpert®-systemets MTB/RIF-assay, en on-demand molekylær test til samtidig påvisning af Mycobacterium tuberculosis (M.tb) og rifampicin (RIF) resistens, er for nylig blevet frigivet. Dette er det eneste system, der kombinerer prøveforberedelse om bord med real-time PCR [1]. Helb og kolleger udviklede og udførte den første analyse af Cepheid Gene Xpert Systems MTB/RIF-assay. De evaluerede systemets diagnostiske nytte ved hjælp af sputumprøver og viste, at systemet var meget følsomt og nemt at bruge [2]. Et nyligt papir (NEJM, 2010, under tryk), der indskrev næsten 2000 patienter, fandt, at Xpert havde en følsomhed på næsten 90 % ved smear-negativ TB. Det er dog ukendt, hvordan testen vil fungere, når der bruges luftrørsaspirater. Det er også uklart, om testen vil have nogen indflydelse på intensivafdelingen, hvor beslutningen om at behandle ofte træffes klinisk og empirisk behandling igangsættes. For at løse disse spørgsmål sigter vi efter at få luftrørsaspirater fra omkring 120 mekanisk ventilerede patienter med mistanke om TB fra Groote Schuur Hospital Intensive Care. Tests vil blive udført på Lung Infection and Immunity Unit-laboratoriet (Groote Schuur Hospital, Cape Town) for at evaluere den diagnostiske anvendelighed af Xpert® MTB/RIF-analysen i denne gruppe patienter. Den forventede studieperiode vil være 12 måneder.