Sparende konvertering til unormal TCD (transkraniell doppler) elevasjon (SCATE) (SCATE)
13. januar 2016 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Sparing av konvertering til unormal TCD-elevasjon (SCATE) - en klinisk fase III-studie for å sammenligne standardbehandling (observasjon) med alternativ terapi (hydroksyurea) for å redusere risikoen for konvertering til en unormal TCD-hastighet hos barn med sigdcelleanemi og betinget forbehandling TCD-hastigheter.
Det primære målet med fase III SCATE-studien er å sammenligne 30 måneders alternativ behandling (hydroksyurea) med standardbehandling (observasjon) hos barn med sigdcelleanemi og betinget (170 - 199 cm/sek) transkraniell doppler (TCD) hastighet.
For at det alternative regimet (hydroksyurea) skal erklæres overlegent i forhold til standard behandlingsregime (observasjon), må den hydroksyurea-behandlede gruppen ha en tre ganger reduksjon i forekomsten av konvertering til unormale TCD-hastigheter (≥ 200 cm/sek), sammenlignet med til standardbehandlingsarmen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Resultater fra tidligere studier bekrefter økt risiko for hjerneslag blant barn med betingede TCD-hastigheter. I tillegg tyder studier på at pasienter som var på observasjon alene, konverterte fra betinget TCD (moderat risikokategori) til en unormal TCD (med mye høyere risiko for primært hjerneslag) innen 30 måneder etter initial identifisering av den betingede TCD-hastigheten; denne konverteringen førte til igangsetting av kroniske og ubestemte transfusjoner i alle tilfeller. Foreløpige data tyder på at risikoen for konvertering til unormale TCD-hastigheter vil være minst tre ganger lavere for personer med betingede TCD-hastigheter på hydroksyurea. Denne viktige forskjellen i konverteringsrisiko antyder at en alternativ behandling kan ha en betydelig og gunstig innvirkning på pasienter med forhøyede TCD-hastigheter.
En alternativ behandling kan beskytte hjernen til pasienter med SCA og betingede TCD-hastigheter som har økt risiko for hjerneslag. Unngåelse av kroniske blodoverføringer vil være en stor fordel for alle barn med sigdcellesykdom, spesielt de i utviklingsland hvor blodforsyningen kan være mindre sikker (sammenliknet med den i USA) eller utilgjengelig og svært kostbar.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Rio de Janeiro
-
Centro, Rio de Janeiro, Brasil
- Instituto Estadual de Hematologia Arthur de Siqueira Cavalcanti (HEMORIO)
-
-
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
-
-
Kingston
-
Mona, Kingston, Jamaica
- Tropical Medicine Research Institute, University of the West Indies (UWI)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 10 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pediatriske personer med alvorlige former for sigdcelleanemi (HbSS, HbSβ0 talassemi, HbSD, HbSOArab)
- Alder: ≥ 2 og < 11 år, ved påmelding
- Betinget TCD-hastighet (170 - 199 cm/sek) ved transkraniell doppler-ultralydundersøkelse innen 3 måneder etter påmelding
- Foreldre eller foresatte som er villig og i stand til å gi informert samtykke
- Evne til å følge studierelaterte behandlinger, evalueringer og oppfølging
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere unormal TCD-hastighet
- Historie med klinisk hjerneslag
Manglende evne til å ta eller tolerere daglig oral hydroksyurea, inkludert
- Kjent allergi mot hydroksyureabehandling
- Kjent positiv serologi til HIV-infeksjon
- Kjent malignitet
- Nåværende amming
Unormale laboratorieverdier ved førstegangsevaluering (midlertidige ekskluderinger):
- Hemoglobinkonsentrasjon < 6,0 gm/dL
- Absolutt retikulocyttantall < 100 x 10^9/L med en hemoglobinkonsentrasjon < 8,0 gm/dL
- WBC-antall < 3,0 x 10^9/L
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,0 x 10^9/L
- Blodplateantall < 100 x 10^9/L
- Nåværende bruk av terapeutiske midler for sigdcellesykdom (f.eks. hydroksyurea, arginin, decitabin, magnesium, kroniske transfusjoner). Forsøkspersonene må være av med terapeutiske midler for sigdcellesykdom i minst 3 måneder før registrering.
- Nåværende deltakelse i andre terapeutiske kliniske studier
- Serumkreatinin mer enn det dobbelte av øvre aldersgrense ELLER ≥ 1,0 mg/dL
- Enhver tilstand eller kronisk sykdom som etter den kliniske utrederens mening gjør deltakelse dårlig tilrådelig
- Graviditet (kun for postmenarkale kvinner)
- Erytrocytttransfusjon i løpet av de siste 2 månedene
- Tidligere stamcelletransplantasjon eller annen myelosuppressiv behandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard terapi: Observasjon
Halvparten av forsøkspersonene vil bli randomisert til kun klinisk observasjon, som inkluderer månedlige besøk med kliniske evalueringer, laboratorietester og TCD-endepunktundersøkelser
|
|
|
Eksperimentell: Hydroxyurea
Halvparten av forsøkspersonene vil bli randomisert til hydroksyurea, tatt som kapsler (300 mg, 400 mg eller 500 mg), eller som en flytende formulering (100 mg/ml).
Hydroxyurea vil bli administrert en gang daglig gjennom munnen.
Forsøkene vil bli overvåket månedlig med kliniske evalueringer, laboratorietester og TCD-endepunktundersøkelser.
|
Hydroxyurea vil bli administrert én gang daglig, enten i kapselform (300 mg, 400 mg eller 500 mg) eller som en flytende formulering (100 mg/ml).
Doseringen starter ved 20 mg/kg/dag.
Doseøkning vil skje i trinn på 5 mg/kg/dag, justeres hver 8. uke med mindre hematologisk toksisitet oppstår.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konvertering til unormal maksimal TAMV
Tidsramme: 30 måneder
|
Det primære endepunktet for SCATE-studien er den kumulative forekomsten av konvertering til unormal maksimal TAMV (tidsgjennomsnittlig gjennomsnittshastighet) målt ved transkraniell doppler (TCD) ultralyd.
Forsøkspersonene må ha betingede hastigheter ved baseline, definert som 170 - 199 cm/sek, som indikerer moderat slagrisiko.
Unormale hastigheter er definert som ≥ 200 cm/sek, noe som indikerer høy slagrisiko.
Antall konverteringer fra betingede hastigheter til unormale hastigheter i hver behandlingsarm vil bli sammenlignet som primært resultat.
|
30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serielle TCD-hastigheter
Tidsramme: 30 måneder
|
Dette sekundære utfallsmålet vil være det høyeste TAMV oppnådd i spesifikke arterier.
Serielle TCD-hastigheter måles gjennom hele SCATE-forsøket og vil bli sammenlignet med grunnlinjeverdien.
|
30 måneder
|
|
Kumulativ forekomst av nevrologiske hendelser
Tidsramme: 30 måneder
|
Den kumulative forekomsten av nevrologiske hendelser som et sekundært endepunkt, som inkluderer både hjerneslag og ikke-slag nevrologiske hendelser, vil bli bestemt over behandlingsperioden for både standard og alternative armer.
|
30 måneder
|
|
Kumulativ forekomst av ikke-nevrologiske hendelser
Tidsramme: 30 måneder
|
Den kumulative forekomsten av ikke-nevrologiske sigdcelle-relaterte hendelser, inkludert vaso-okklusjon og miltsekvestrering, vil bli estimert over behandlingsperioden for både standard og alternative armer.
|
30 måneder
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 30 måneder
|
Standard mål for livskvalitet vil bli tatt i løpet av spesifikke tidspunkter, samt ett nyutviklet mål for sigdcellesykdoms livskvalitet.
|
30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. februar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2012
Først lagt ut (Anslag)
13. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
8. februar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2016
Sist bekreftet
1. januar 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-29205 SCATE
- R01HL098239 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .