En studie av IMM-101 i kombinasjon med strålingsindusert tumornekrose i tykktarmskreft
En fase II, enkeltarms, undersøkende studie av IMM-101 i kombinasjon med stråleindusert tumornekrose hos pasienter med tidligere behandlet kolorektal kreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W1G 6AD
- HCA International, The Sarah Cannon Research Institute
-
London, Storbritannia
- The London Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Pasienter er kvalifisert til å bli inkludert i studien hvis de:
Er mann eller kvinne; alder ≥ 18 år. Har et histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom. Ha dokumentert bevis på sykdomsprogresjon etter minst én linje med kjemoterapi.
Har ingen flere standard kjemoterapialternativer tilgjengelig har nektet ytterligere kjemoterapi.
Har metastatiske lesjoner på minst to steder i leveren (+/- andre steder) egnet for todimensjonal og volumetrisk evaluering ved CT-skanning.
Ha WHO ytelsesstatus på 0-2. Ha en Cockcroft-beregnet glomerulær filtreringshastighet på > 40 ml/min ved screening.
Ha en forventet levealder, etter Utforskerens oppfatning, på > 3 måneder fra screening.
Pasienter er ikke kvalifisert hvis en eller flere av følgende utsagn er gjeldende:
Pasienten har tegn på metastasering i sentralnervesystemet. Pasienten har alvorlig, aktiv ukontrollert infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale behandlinger.
Pasienten har tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden og/eller ikke-melanom hudkreft, eller hvis tidligere malignitet var mer enn 5 år tidligere og det ikke er noen tegn på tilbakefall. .
Pasienten har serumalbumin < 30 g/L ved screening. Pasienten har et C-reaktivt protein (CRP) > 70 mg/L ved screening. Pasienten har transaminaser (ALT eller AST) > 5 X øvre normalgrense ved screening.
Pasienten har et bilirubinnivå > 2 X øvre normalgrense ved screening. Pasienten har hatt strålebehandling de 12 ukene før screening. Pasienten har brukt depotkortikosteroider i de 6 ukene før screening. Pasienten har hatt kronisk bruk av systemiske kortikosteroider (> 10 mg per dag med prednisolon eller tilsvarende i en periode på 2 uker eller mer) og/eller immunsuppressive legemidler (som azatioprin, takrolimus, ciklosporin) i løpet av 2-ukers perioden før første administrering av studiemedisin.
Pasient i fertil alder som ikke bruker en godkjent prevensjonsmetode (f.eks. fysisk barriere [pasient og partner], p-piller eller -plaster, sæddrepende middel og barriere, eller intrauterin enhet [IUD]). De pasientene som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha brukt samme metode i minst tre måneder før studiedosering. Pasienter med ikke-fertil alder er definert som å ha 12 måneders amenoré eller er kirurgisk sterile.
Pasient som er gravid, ammer eller planlegger graviditet i løpet av studien. Der det er aktuelt, må en graviditetstest i serum før behandling som måler humant koriongonadotropin (hCG) være negativ.
Pasienten har fått et hvilket som helst undersøkelsesprodukt i løpet av 3 måneder før screening.
Kontraindikasjon for CT-skanning, f.eks. allergi mot jodbasert kontrastmiddel. Pasienten har en kirurgisk eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre aktiviteten til IMM-101, eller utførelsen av denne studien.
Pasienten har tilstedeværelse av enhver ukontrollert samtidig sykdom (f.eks. ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, hjertearytmier, ukontrollert alvorlig hypertensjon) som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre aktiviteten til IMM-101, eller med ytelsen til denne studien.
Pasienten har en historie med alvorlige bivirkninger eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament som etter etterforskerens oppfatning kan vekke sikkerhetsproblemer.
Pasienten har hatt noen tidligere behandling med IMM-101 eller relatert mykobakteriell immunterapi (tidligere BCG-vaksinasjon mot TB er tillatt).
Pasienten er kjent for å ha en historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilis, nåværende symptomatisk hepatitt B eller C.
Pasienten er ikke i stand til eller vil ikke overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IMM-101 pluss SBRT
Behandlingsregimet med IMM-101 (Mycobacterium obuense) vil være annenhver uke for de tre første dosene, med den siste av disse dosene på samme dag som strålebehandlingen med CyberKnife-behandling på en leverlesjon målrettet av hovedetterforskeren.
Etter en hvile på 4 uker vil pasientene igjen få IMM-101 hver 2. uke for de neste 3 dosene etterfulgt av ytterligere 4 ukers hvile.
Deretter vil IMM-101 gis med 4 ukers mellomrom i opptil 12 måneder eller inntil pasientens tilbaketrekning uansett årsak
|
IMM-101 er en suspensjon av varmedrept helcelle M. obuense i boratbufret saltvann.
Andre navn:
CyberKnife-systemet brukes normalt til behandling av kreftsvulster i tilfeller der svulstens type og plassering og pasientens tilstand indikerer at behandlingen kan være helbredende.
I denne studien blir CyberKnife brukt på en eksperimentell måte for å levere en målrettet dose stereotaktisk kroppsstråling med ekstrem nøyaktighet for å skade en enkelt tumorvekst (metastase) i leveren.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsstabiliseringshastighet
Tidsramme: 24 uker
|
Sykdomsstabiliseringsraten ved 24 uker definert som andelen pasienter med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom i henhold til immunrelaterte responskriterier.
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsprofiler
Tidsramme: 48 uker
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsprofiler bedømt av: Lokale og systemiske toksisiteter. Antall, type og grad av toksisitet målt av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Sikkerhet og tolerabilitet overvåkes gjennom studien av en dataovervåkingskomité (DMC) |
48 uker
|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 uker
|
Pasienter med objektiv respons var de som hadde en fullstendig (CR) eller delvis respons (PR), eller stabil sykdom (SD) basert på CT-skanningsfunn, fravær av kliniske tegn og symptomer på progresjon, som ikke trakk seg på grunn av sykdomsprogresjon før til/ved vurderingen uke 12/24/36/48 og var i live ved det aktuelle vurderingspunktet
|
12, 24, 36 og 48 uker
|
|
Sykdomsstabiliseringshastighet
Tidsramme: 12, 36 og 48 uker
|
Pasienter med sykdomsstabilisering var de som hadde CR, PR eller SD basert på CT-skanningsfunn, fravær av kliniske tegn og symptomer på progresjon, som ikke trakk seg på grunn av sykdomsprogresjon før/ved vurderingen i uke 24, 36 eller 48 og ble i live ved den respektive vurderingen.
|
12, 36 og 48 uker
|
|
Samlet sykdomsstabiliseringsrate
Tidsramme: 12, 36 og 48 uker.
|
Den totale sykdomsstabiliseringsraten ble registrert som prosentandelen av pasienter med CR, PR eller SD som beste totalrespons og skulle vurderes ved 12, 24 (primært tidspunkt), 36 og 48 uker og totalt sett.
|
12, 36 og 48 uker.
|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 uker.
|
Den totale responsraten vil bli registrert som prosentandelen av pasienter med CR eller PR som beste totalrespons.
|
12, 24, 36 og 48 uker.
|
|
Overlevelse
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 uker
|
Antall pasienter i live ved 12, 24, 36 og 48 uker.
Pasienter uten dødsdato skulle sensureres på den datoen det sist ble kjent at pasienten var i live.
Protokollen gjorde det mulig for pasienter å fortsette å bli fulgt opp og data som skulle samles inn etter tilbaketrekking av studien.
|
12, 24, 36 og 48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew Gaya, Leaders In Oncology Care, Harley St, London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMM-101-007
- 2011-003958-85 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .