MLN8237 for å behandle barn med residiverende/refraktære solide svulster
En fase I/II-studie av MLN8237, en oral selektiv liten molekylhemmer av Aurora A-kinase, hos barn med residiverende/ildfaste solide svulster
RASIONAL: MLN8237 kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av MLN8237 og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av unge pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
1.1 Primære mål 1.1.1 For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose av MLN8237 administrert oralt én gang daglig i 7 dager hver 21. dag til barn med refraktære solide svulster. 1.1.2 For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose av MLN8237 administrert oralt to ganger daglig i 7 dager hver 21. dag til barn med refraktære solide svulster. 1.1.3 For å definere og beskrive toksisitetene til MLN8237 administrert på denne planen.
1.1.4 Å karakterisere farmakokinetikken til MLN8237 hos barn med refraktær kreft.
1.2 Sekundære mål 1.2.1 Å foreløpig definere antitumoraktiviteten til MLN8237 innenfor rammen av en fase I-studie. 1.2.2 For å få innledende fase II-effektivitetsdata på antitumoraktiviteten til MLN8237 hos barn med residiverende-refraktært nevroblastom ved bruk av doseringsskjemaet én gang daglig. 1.2.3 For å utforske forholdet mellom polymorfe variasjoner i UDPglukuronyltransferasegenet UGT1A1 og eksponering for MLN8237.
1.2.4 Å vurdere to vanlige polymorfe varianter i Aurora A-kinasegenet (Phe31Ile og Val57Ile) antas å potensielt påvirke tumorigenese. 1.2.5 Å foreløpig undersøke relasjonen
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose: Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall, unntatt hos pasienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vei eller pasienter med pinealtumorer og forhøyede CSF- eller serumtumormarkører inkludert alfa-fetaprotein eller beta-HCG.
Ytelsesnivå: Karnofsky >/= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky
>/= 50 for pasienter </=16 år
- Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien
Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:
en. For pasienter med solide svulster:
- Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1000/mikroliter
- Blodplateantall >/= 100 000/mikroliter (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7 dagers periode før registrering)
- Hemoglobin >/= 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner)
- Kreatininclearance eller radioisotop GFR >/= 70ml/min/1,73 m2
- Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) </= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, og
- SGPT (ALT) </= 5,0 x ULN for alder (≤ 225 U/L). For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L.
- Serumalbumin >/= 2 g/dL.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien
- Vekstfaktorer som støtter antall eller funksjon av blodplater eller hvite celler må ikke ha blitt administrert innen 7 dager før registrering.
- Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose kortikosteroid de siste 7 dagene, er ikke kvalifisert.
- Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert.
- Pasienter som for tiden får andre kreftmidler, digoksin, ciklosporin, takrolimus eller sirolimus, er ikke kvalifisert for daglig bruk av benzodiazepiner
- Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stratum A1
Etabler MTD hos pasienter med solide svulster MLN8237 oralt, en gang daglig på dag 1-7
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Stratum A2
MTD bestemt i Stratum A1 hos pasienter med solide svulster MLN8237 oralt, to ganger daglig på dag 1-7
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Stratum B
Utvid MTD hos pasienter med neuroblastom MLN8237 oralt, en gang daglig på dag 1-7
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem maksimal tolerert dose og RP2D administrert én gang daglig på dag 1-7
Tidsramme: Opptil 21 dager (1. syklus) med protokollbehandling
|
Opptil 21 dager (1. syklus) med protokollbehandling
|
|
|
Bestem maksimal tolerert dose og RP2D administrert po BID på dag 1-7
Tidsramme: Opptil 21 dager (1. syklus) med protokollbehandling
|
Opptil 21 dager (1. syklus) med protokollbehandling
|
|
|
Bivirkninger som vurdert av (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Hver 21. dag (hver syklus) med protokollbehandling i opptil 35 sykluser [opptil 105 uker]
|
DLT vil bli definert som mulig, sannsynligvis eller definitivt tilskrevet MLN8237.
DLT-observasjonsperioden for doseøkning vil være den første behandlingssyklusen
|
Hver 21. dag (hver syklus) med protokollbehandling i opptil 35 sykluser [opptil 105 uker]
|
|
PK-profil: MLN8237-konsentrasjoner i plasmaprøver
Tidsramme: 30 minutter etter første dose, og ved 1,2, 3, 4, 6-8, 24 timer, dag 4 og 7 i syklus 1
|
enkeltdose AUC, laveste estimering, t½ av akkumulering
|
30 minutter etter første dose, og ved 1,2, 3, 4, 6-8, 24 timer, dag 4 og 7 i syklus 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ADVL0812
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .