MLN8237 for en person med adenokarsinom i prostata

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre
• Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte svulster og kandidater for docetakselbehandling
• Målbar eller evaluerbar sykdom er nødvendig. Pasienter må ha klinisk bevis på progressiv sykdom eller vedvarende sykdom
• Pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) må ha
• Patologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Bevis på metastatisk sykdom på beinskanning eller annen bildebehandling. Pasienter med PSA-høyde som eneste manifestasjon av sykdom er ikke kvalifisert.
• Progressiv sykdom etter minst 1 hormonbehandling med dokumenterte testosteronnivåer under 50 ng/dl
• Samtidig bruk av et middel for testosteronundertrykkelse (f.eks. LHRH-agonist) er nødvendig hvis pasienten ikke har blitt kirurgisk kastrert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Gjenopprettet til mindre enn eller lik grad 1 toksisitet (CTCAE), til pasientens baseline-status (unntatt alopecia) eller ansett som irreversibel fra effekten av tidligere kreftbehandling og må ha bevis for progressiv eller vedvarende sykdom
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon
• All bruk av opiater må være stabil i minst 2 uker før studiestart
• Mannlige pasienter som godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studien og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet ELLER samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie
• Frivillig skriftlig samtykke
• Villig til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer
• Egnet venetilgang for blodprøvetaking

Ekskluderingskriterier:

• Antineoplastisk terapi eller annen eksperimentell terapi innen 21 dager før den første dosen av MLN8237
• Tidligere eller nåværende undersøkelsesbehandlinger innen 4 uker før første dose av MLN8237
• Strålebehandling til mer enn 40 % av benmargen eller annen strålebehandling (unntatt lokalisert, lite feltstråling) innen 4 uker før innmelding, med mindre den er gjennomgått og godkjent av den medisinske monitoren
• Nitrosourea eller mitomycin-C innen 6 uker før første dose av MLN8237.
• Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første dose av MLN8237, eller tidligere allogen stamcelletransplantasjon når som helst.
• Bruk av enzyminduserende antiepileptika som fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt innen 14 dager før første dose av MLN8237
• For CRPC-pasienter:
• Strålebehandling eller antiandrogenbehandling for prostatakreft innen 4 uker før påmelding
• Tidligere behandling med antineoplastisk kjemoterapi eller radioisotoper for avansert prostatakreft
• Bruk av produkter kjent for å påvirke PSA-nivåer innen 4 uker etter påmelding
• Større operasjon innen 4 uker etter studieregistrering
• Ukontrollert høyt blodtrykk
• Pasienter med unormal mage- eller tarmfunksjon eller som trenger kontinuerlig behandling med syrenøytraliserende midler eller protonpumpehemmere
• Pasienter som får annen kronisk steroidbehandling enn følgende: lavdose steroid for kontroll av kvalme og oppkast, topisk steroid, inhalasjonssteroid eller bruk av deksametason
• Kjent alvorlig overfølsomhet overfor docetaksel eller andre legemidler formulert i polysorbat 80
• Komorbid tilstand eller uløst toksisitet som vil utelukke administrering av docetaksel
• Tidligere historie med grad 2 eller høyere nevrotoksisitet eller enhver toksisitet som ikke har gått over til grad 1 eller lavere
• Symptomatisk hjerne- eller annen CNS-metastaser
• Diagnostisering eller behandling av en annen malignitet innen 2 år før den første dosen av studiemedikamentet bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller in situ malignitet fullstendig fjernet
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C
• Pasienter som trenger full systemisk antikoagulasjon
• Tidligere allogen benmarg eller annen organtransplantasjon
• Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før første dose, eller annen alvorlig infeksjon
• Anamnese med hemoragisk eller trombotisk cerebrovaskulær hendelse de siste 12 månedene
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som kan forstyrre fullføringen av protokollen
• Manglende evne til å svelge orale medisiner
• Tidligere behandling med mer enn 3 myelosuppressive cytotoksiske kjemoterapiregimer
• Tidligere behandling med mer enn 1 tidligere kur som inneholder taxan