Sikkerhet for Lactobacillus Rhamnosus GG versus placebo hos eldre personer som mottar levende svekket influensavaksine (LAIV)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 65-80 år
2. Villig til å fullføre prosessen med informert samtykke
3. Evne og villig til å delta i den planlagte varigheten av studien, inkludert tilgjengelighet for oppfølgende telefonkontakt
4. Er samfunnsbolig de siste to årene
5. Har fått rutinemessig fysisk de siste to årene
6. Har ingen nye kroniske lidelser de siste to årene
7. Identifiserer en primærlege

8. Har mottatt anbefalte forebyggende tjenester (Task Force for Clinical Preventive Services) for vaksinasjon og kreftforebygging/deteksjon, f.eks.:

   • Pneumokokkvaksinasjon
   • Mammografi
   • Screening av koloskopi for tykktarmskreft
9. Villig til å følge protokoll og rapportere om etterlevelse og bivirkninger i studieperioden
10. Informert samtykke innhentet og signert før screening

Ekskluderingskriterier:

1. Vaksinasjon med hvilken som helst vaksine innen én måned før studieregistrering eller intensjon om å motta en annen vaksine i løpet av studieperioden, bortsett fra TIV høsten 2012
2. Anamnese med overfølsomhet overfor influensavaksinekomponenter, inkludert egg, eggproteiner, gentamicin, gelatin eller arginin
3. Historie med unngåelse av egg og/eller eggbaserte produkter av en eller annen grunn, med mindre de tidligere har fått TIV eller LAIV uten overfølsomhet
4. Historie om Guillain-Barre syndrom
5. Akutt febril sykdom innen uken før LAIV-vaksinering - immunisering utsatt til sykdommen er løst
6. Inntak av kosttilskudd eller matprodukter som inneholder LGG eller probiotika i 28 dager før studiestart eller inntak av yoghurt som har "levende og aktive" kulturforsegling
7. Kjente eller mistenkte allergier mot probiotika, Lactobacillus, mikrokrystallinsk cellulose, gelatin eller antibiotika som kan brukes til å behandle LGG-bakteremi eller infeksjon (dvs. utsatt for å tolerere minst 2 av følgende regimer - Ampicillin eller andre betalaktamantibiotika, og Clindamycin og Moxifloxacin)
8. Fikk oral eller parenteral antibiotika innen 4 uker etter påmelding eller foreskrevet antibiotika på dagen eller påmeldingen
9. Narkotika- eller alkoholmisbruk, definert som fortsatt bruk av alkohol til tross for utvikling av sosiale, juridiske eller helseproblemer, i løpet av de siste 12 månedene
10. Sykehusinnleggelse, større operasjon eller endoskopi i løpet av de siste 3 månedene
11. Planlagt sykehusinnleggelse eller operasjon innen 3 måneder etter påmelding
12. Beboer på sykehjem eller rehabiliteringssenter
13. Nær og/eller husholdningskontakt med personer med alvorlig immunkompromittering (f.eks. transplanterte, kreftpasienter)

14. Mottak av noen av følgende medisiner innen den angitte tidsrammen:

    • Antivirale midler for influensa A og B de siste 2 ukene (anti-influensamedisiner er usannsynlig nødvendig etter LAIV-immunisering siden LAIV vil bli administrert ved slutten av influensasesongen, men bør foreskrives hvis det er klinisk indisert)
    • Immunglobulin innen de siste 6 månedene
    • Immunmodulerende legemidler som Belimumab, azatioprin, merkaptopurin, metotreksat, hydroksyklorokin eller leflunomid til enhver tid eller ethvert oralt eller parenteralt kortikosteroid de siste 12 månedene
    • Fingolimod når som helst
    • Salisylater i doser høyere enn 163 mg/dag for primær forebygging av hjerteinfarkt. (Reyes syndrom hos voksne er ekstremt sjeldent - så vidt vi vet var den eldste rapporterte pasienten 61 år gammel, og fra 1989 da Reye syndrom var mer vanlig, hadde det bare blitt rapportert hos 25 voksne. I tillegg blir et økende antall voksne plassert på lavdose aspirin for primær og sekundær forebygging av hjerte- og karsykdommer, hvorav noen også kan ha influensa, men det har ikke vært noen økning i rapporter eller Reyes syndrom hos voksne.)

15. Tilstedeværelse av noe av følgende:

    • Grad 2 eller høyere unormale vitale tegn eller abnormiteter ved fysisk undersøkelse under screening eller tilstedeværelse av hvesing ved fysisk undersøkelse ved baseline
    • Innlagt kateter eller implantert maskinvare/proteseanordning eller ernæringsrør
    • Nåværende eller innen de siste 2 årene, enhver episode med tarmlekkasje, akutt abdomen, divertikulitt, kolitt, blodig avføring eller magesårsykdom, inkludert enhver kirurgisk prosedyre eller nåværende reseptbelagte medisiner for noen av disse tilstandene
    • Aktuell eller i løpet av de siste fire ukene, aktiv tarmsykdom som en episode med smittsom eller ikke-smittsom diaré, forstoppelse eller oppkast som varer mer enn 12 timer eller nåværende reseptbelagte medisiner for noen av disse tilstandene
    • Enhver historie med gastrisk eller intestinal dysmotilitet, redusert transittid, variabel tynntarmspermeabilitet, pankreatitt, historie med kreft i mage-tarmkanalen eller metastaser eller inflammatorisk tarmsykdom eller nåværende reseptbelagte medisiner for noen av disse tilstandene
    • Enhver historie med hepatitt B eller hepatitt C-infeksjoner, skrumplever eller kronisk leversykdom
    • Underliggende strukturell hjertesykdom som unormal naturlig hjerteklaff eller medfødt abnormitet, tidligere historie med endokarditt eller klaffeerstatning, kongestiv hjertesvikt i stadium IV eller kroniske kardiovaskulære tilstander (unntatt hypertensjon)
    • Anamnese med perifer vaskulær sykdom eller hjerneslag
    • Immunsuppresjon inkludert HIV-positive, solide organ- eller stamcelletransplanterte mottakere, som mottar oral eller parenteral immunsuppressiv terapi, nøytrofiltall < 500/mm3, eller et forventet fall i nøytrofiltallet til < 500/mm3 i løpet av 56 dager etter LAIV-vaksinasjon eller aktiv eller planlagt kjemoterapi eller strålebehandling
    • Historie med kollagen vaskulær eller autoimmun sykdom
    • Historie med nyresykdom
    • Anamnese med kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma
    • Historie med nevrologiske eller nevromuskulære sykdommer
    • Historie om hematologiske sykdommer
    • Diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom eller metabolsk forstyrrelse
    • Aktiv tuberkulose (TB), definert som å gjennomgå en opparbeidelse for mistenkt aktiv tuberkulose-infeksjon eller for tiden på behandling for aktiv tuberkulose eller planlagt for tuberkulintest i løpet av de neste 4 ukene
    • Feber eller akutt sykdom eller tett nese under baseline-besøket (LAIV-administrasjon)
16. Positiv narkotika- eller alkoholtesting ved screening eller positiv alkometer ved baseline eller manglende vilje til å gjennomgå narkotika- og alkoholtesting

17. Unormale laboratorietester definert som ett av følgende:

    • Hvite blodlegemer (WBC) < 3,3 eller > 12,0 K/mikroliter
    • Nøytrofil < 500/mm3
    • Blodplater < 125 K/mikroliter
    • Hemoglobin hanner: < 12,0 g/dL; hunner: < 11,0 g/dL
    • Kreatinin > 1,8 mg/dL
    • Blod urea nitrogen (BUN) > 27 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST) > 1,25 ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 1,25 ULN
    • Alkalisk fosfatase > 1,25 ULN
    • Bilirubin (totalt) > 1,5 ULN
    • Glukose (ikke-fastende) > 126 mg/dL
    • Positivt HIV, Hepatitt B overflateantigen eller Hepatitt C antistoff
18. Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til forsøkspersonen som deltar i studien i fare, eller vil gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen kan fullføre studien