Sicurezza del Lactobacillus Rhamnosus GG rispetto al placebo nei soggetti anziani che ricevono il vaccino influenzale vivo attenuato (LAIV)

Criterio di inclusione:

1. Età 65-80 anni
2. Disponibilità a completare il processo di consenso informato
3. In grado e disposto a partecipare per la durata pianificata dello studio, inclusa la disponibilità per il contatto telefonico di follow-up
4. Vive in comunità da due anni
5. Ha ricevuto visite mediche di routine negli ultimi due anni
6. Non ha nuove condizioni croniche negli ultimi due anni
7. Identifica un medico di base

8. Ha ricevuto servizi di prevenzione raccomandati (Task Force for Clinical Preventive Services) per la vaccinazione e la prevenzione/individuazione del cancro, ad esempio:

   • Vaccinazione pneumococcica
   • Mammografia
   • Colonscopia di screening per il cancro del colon
9. Disponibilità a rispettare il protocollo e riferire sulla conformità e sugli effetti collaterali durante il periodo di studio
10. Consenso informato ottenuto e firmato prima dello screening

Criteri di esclusione:

1. Vaccinazione con qualsiasi vaccino entro il periodo di un mese prima dell'iscrizione allo studio o intenzione di ricevere qualsiasi altro vaccino durante il periodo di studio, diverso da TIV nell'autunno 2012
2. Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del vaccino antinfluenzale incluse uova, proteine ​​dell'uovo, gentamicina, gelatina o arginina
3. Storia di evitamento di uova e/o prodotti a base di uova per qualsiasi motivo, a meno che non abbiano precedentemente ricevuto TIV o LAIV senza ipersensibilità
4. Storia della sindrome di Guillain-Barré
5. Malattia febbrile acuta nella settimana precedente all'immunizzazione LAIV - immunizzazione differita fino alla risoluzione della malattia
6. Consumo di integratori o prodotti alimentari contenenti LGG o probiotici per 28 giorni prima dell'inizio dello studio o consumo di yogurt con sigillo di colture "vive e attive"
7. Allergie note o sospette a probiotici, Lactobacillus, cellulosa microcristallina, gelatina o antibiotici che possono essere usati per trattare la batteriemia o l'infezione da LGG (ovvero, soggetti in grado di tollerare almeno 2 dei seguenti regimi: ampicillina o altro antibiotico beta-lattamico e clindamicina, e Moxifloxacina)
8. Ricevuti antibiotici orali o parenterali entro 4 settimane dall'arruolamento o antibiotici prescritti il ​​giorno dell'arruolamento
9. Abuso di droghe o alcol, definito come l'uso continuato di alcol nonostante lo sviluppo di problemi sociali, legali o di salute, nei 12 mesi precedenti
10. Ricovero in ospedale, intervento chirurgico importante o endoscopia negli ultimi 3 mesi
11. Ricovero ospedaliero programmato o intervento chirurgico entro 3 mesi dall'arruolamento
12. Residente in una casa di cura o in un centro di riabilitazione
13. Contatto stretto e/o familiare con persone gravemente immunocompromesse (ad esempio, trapiantati, malati di cancro)

14. Ricezione di uno dei seguenti farmaci entro il periodo di tempo specificato:

    • Agenti antivirali per l'influenza A e B nelle 2 settimane precedenti (è improbabile che i farmaci anti-influenzali siano necessari dopo l'immunizzazione LAIV poiché LAIV verrà somministrato alla fine della stagione influenzale, ma dovrebbero essere prescritti se clinicamente indicato)
    • Immune Globulin nei 6 mesi precedenti
    • Farmaci immunomodulanti come Belimumab, azatioprina, mercaptopurina, metotrexato, idrossiclorochina o leflunomide in qualsiasi momento o qualsiasi corticosteroide orale o parenterale nei 12 mesi precedenti
    • Fingolimod in qualsiasi momento
    • Salicilati a dosi superiori a 163 mg/die per la prevenzione primaria dell'infarto del miocardio. (La sindrome di Reye negli adulti è estremamente rara - a nostra conoscenza il paziente più anziano segnalato aveva 61 anni e dal 1989, quando la sindrome di Reye era più comune, era stata segnalata solo in 25 adulti. Inoltre, un numero crescente di adulti viene sottoposto a basse dosi di aspirina per la prevenzione primaria e secondaria delle malattie cardiovascolari, alcuni dei quali possono anche avere l'influenza, ma non vi è stato alcun aumento delle segnalazioni o della sindrome di Reye negli adulti.)

15. Presenza di uno dei seguenti:

    • Segni vitali anomali di grado 2 o superiore o anomalie all'esame obiettivo durante lo screening o presenza di respiro sibilante all'esame obiettivo al basale
    • Catetere a permanenza o hardware impiantato/dispositivo protesico o tubo di alimentazione
    • In corso o negli ultimi 2 anni, qualsiasi episodio di perdita intestinale, addome acuto, diverticolite, colite, movimenti intestinali sanguinanti o ulcera peptica, inclusa qualsiasi procedura chirurgica o prescrizione di farmaci in corso per una qualsiasi di queste condizioni
    • In atto o nelle ultime quattro settimane, malattia intestinale attiva come un episodio di diarrea infettiva o non infettiva, costipazione o vomito che durano più di 12 ore o attuali farmaci prescritti per una qualsiasi di queste condizioni
    • Qualsiasi anamnesi di dismotilità gastrica o intestinale, tempo di transito rallentato, permeabilità intestinale tenue variabile, pancreatite, anamnesi di cancro o metastasi del tratto gastrointestinale o malattia infiammatoria intestinale o attuale prescrizione di farmaci per una qualsiasi di queste condizioni
    • Qualsiasi storia di infezione da epatite B o epatite C, cirrosi o malattia epatica cronica
    • Malattia cardiaca strutturale sottostante come valvola cardiaca nativa anormale o anomalia congenita, precedente storia di endocardite o sostituzione valvolare, insufficienza cardiaca congestizia di stadio IV o condizioni cardiovascolari croniche (eccetto ipertensione)
    • Storia di malattia vascolare periferica o ictus
    • Immunosoppressione incluso HIV positivo, ricevente di trapianto di organi solidi o cellule staminali, che riceve qualsiasi terapia immunosoppressiva orale o parenterale, conta dei neutrofili < 500/mm3 o un calo previsto della conta dei neutrofili a < 500/mm3 durante i 56 giorni successivi alla vaccinazione LAIV o attivo o programmata chemioterapia o radioterapia
    • Storia di malattia vascolare o autoimmune del collagene
    • Storia della malattia renale
    • Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva o asma
    • Storia di malattie neurologiche o neuromuscolari
    • Storia delle malattie ematologiche
    • Diabete o malattia della tiroide o disordine metabolico
    • Tubercolosi attiva (TB), definita come in fase di elaborazione per sospetta infezione da tubercolosi attiva o attualmente in trattamento per tubercolosi attiva o programmata per il test della tubercolina nelle prossime 4 settimane
    • Febbre o malattia acuta o congestione nasale durante la visita di riferimento (somministrazione LAIV)
16. Test antidroga o alcol positivo allo screening o etilometro positivo al basale o riluttanza a sottoporsi a test antidroga e alcol

17. Test di laboratorio anormali definiti come uno dei seguenti:

    • Globuli bianchi (WBC) < 3,3 o > 12,0 K/microlitri
    • Neutrofili < 500/mm3
    • Piastrine < 125 K/microlitro
    • Emoglobina maschi: < 12,0 g/dL; femmine: < 11,0 g/dL
    • Creatinina > 1,8 mg/dL
    • Azoto ureico nel sangue (BUN) > 27 mg/dL
    • Aspartato aminotransferasi (AST) > 1,25 ULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT) > 1,25 ULN
    • Fosfatasi alcalina > 1,25 ULN
    • Bilirubina (totale) > 1,5 ULN
    • Glucosio (non a digiuno) > 126 mg/dL
    • HIV positivo, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C
18. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del soggetto che partecipa allo studio o renderebbe improbabile che il soggetto possa completare lo studio