Säkerheten för Lactobacillus Rhamnosus GG kontra placebo hos äldre personer som får levande försvagat influensavaccin (LAIV)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 65-80 år
2. Villig att slutföra processen för informerat samtycke
3. Kan och vill delta under den planerade varaktigheten av studien, inklusive tillgänglighet för uppföljande telefonkontakt
4. Är samhällsbostad de senaste två åren
5. Har fått rutinmässig fysisk de senaste två åren
6. Har inga nya kroniska tillstånd de senaste två åren
7. Identifierar en primärvårdsläkare

8. Har fått rekommenderade förebyggande tjänster (Task Force for Clinical Preventive Services) för vaccination och cancerprevention/detektion, t.ex.:

   • Pneumokockvaccination
   • Mammografi
   • Screening koloskopi för tjocktarmscancer
9. Villig att följa protokoll och rapportera efterlevnad och biverkningar under studieperioden
10. Informerat samtycke inhämtat och undertecknat före screening

Exklusions kriterier:

1. Vaccination med något vaccin inom en månadsperiod före studieregistrering eller avsikt att få något annat vaccin under studieperioden, annat än TIV hösten 2012
2. Historik med överkänslighet mot influensavaccinkomponenter inklusive ägg, äggproteiner, gentamicin, gelatin eller arginin
3. Historik med undvikande av ägg och/eller äggbaserade produkter av någon anledning, såvida de inte tidigare har fått TIV eller LAIV utan överkänslighet
4. Historien om Guillain-Barres syndrom
5. Akut febersjukdom under veckan före LAIV-immunisering - immunisering uppskjuten tills sjukdomen lösts
6. Konsumtion av kosttillskott eller livsmedelsprodukter som innehåller LGG eller probiotika i 28 dagar före studiestart eller konsumtion av yoghurt som har "levande och aktiva" kulturer
7. Kända eller misstänkta allergier mot probiotika, Lactobacillus, mikrokristallin cellulosa, gelatin eller antibiotika som kan användas för att behandla LGG-bakteremi eller infektion (d.v.s. personer som kan tolerera minst två av följande regimer - Ampicillin eller annat betalaktamantibiotikum, och Clindamycin och Moxifloxacin)
8. Fick oral eller parenteral antibiotika inom 4 veckor efter inskrivningen eller ordinerade antibiotika på dagen eller inskrivningen
9. Narkotika- eller alkoholmissbruk, definierat som fortsatt användning av alkohol trots utvecklingen av sociala, juridiska eller hälsoproblem, under de senaste 12 månaderna
10. Sjukhusinläggning, större operation eller endoskopi inom de senaste 3 månaderna
11. Schemalagd sjukhusinläggning eller operation inom 3 månader efter inskrivningen
12. Boende på ett äldreboende eller rehabiliteringscenter
13. Nära och/eller hushållskontakt med personer med allvarligt nedsatt immunförsvar (t.ex. transplanterade, cancerpatienter)

14. Mottagande av någon av följande mediciner inom den angivna tidsramen:

    • Antivirala medel för influensa A och B under de senaste 2 veckorna (anti-influensamediciner kommer sannolikt inte att behövas efter LAIV-immunisering eftersom LAIV kommer att administreras i slutet av influensasäsongen, men bör förskrivas om det är kliniskt indicerat)
    • Immunglobulin inom de senaste 6 månaderna
    • Immunmodulerande läkemedel som Belimumab, azatioprin, merkaptopurin, metotrexat, hydroxiklorokin eller leflunomid när som helst eller någon oral eller parenteral kortikosteroid under de senaste 12 månaderna
    • Fingolimod när som helst
    • Salicylater i doser högre än 163 mg/dag för primär prevention av hjärtinfarkt. (Reyes syndrom hos vuxna är extremt sällsynt - såvitt vi vet var den äldsta rapporterade patienten 61 år och från och med 1989, när Reyes syndrom var vanligare, hade det bara rapporterats hos 25 vuxna. Dessutom placeras ett ökande antal vuxna på lågdos acetylsalicylsyra för primär och sekundär prevention av hjärt-kärlsjukdom, av vilka några också kan ha influensa, men det har inte skett någon ökning av rapporterna eller Reyes syndrom hos vuxna.)

15. Förekomst av något av följande:

    • Grad 2 eller högre onormala vitala tecken eller abnormiteter vid fysisk undersökning under screening eller förekomst av väsande andning vid fysisk undersökning vid baslinjen
    • Inneliggande kateter eller implanterad hårdvara/protesanordning eller matningsslang
    • Pågående eller inom de senaste 2 åren, varje episod av tarmläckage, akut buk, divertikulit, kolit, blodiga tarmrörelser eller magsår, inklusive alla kirurgiska ingrepp eller aktuella receptbelagda mediciner för något av dessa tillstånd
    • Aktuell eller inom de senaste fyra veckorna, aktiv tarmsjukdom såsom en episod av infektiös eller icke-infektiös diarré, förstoppning eller kräkningar som varar mer än 12 timmar eller aktuella receptbelagda mediciner för något av dessa tillstånd
    • Eventuell historia av gastrisk eller intestinal dysmotilitet, långsammare transittid, variabel tunntarmspermeabilitet, pankreatit, historia av cancer i mag-tarmkanalen eller metastaser eller inflammatorisk tarmsjukdom eller aktuella receptbelagda läkemedel för något av dessa tillstånd
    • Någon historia av hepatit B- eller hepatit C-infektioner, cirros eller kronisk leversjukdom
    • Underliggande strukturell hjärtsjukdom såsom onormal inbyggd hjärtklaff eller medfödd abnormitet, tidigare historia av endokardit eller klaffersättning, kronisk hjärtsvikt i steg IV eller kroniska kardiovaskulära tillstånd (förutom hypertoni)
    • Historik av perifer vaskulär sjukdom eller stroke
    • Immunsuppression inklusive HIV-positiv, mottagare av transplanterade organ eller stamceller, som får någon oral eller parenteral immunsuppressiv behandling, neutrofilantal < 500/mm3 eller en förväntad minskning av neutrofilantalet till < 500/mm3 under de 56 dagarna efter LAIV-vaccination eller aktiv eller planerad kemoterapi eller strålbehandling
    • Historik av kollagen vaskulär eller autoimmun sjukdom
    • Historik av njursjukdom
    • Historik av kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma
    • Historik av neurologiska eller neuromuskulära sjukdomar
    • Historia av hematologiska sjukdomar
    • Diabetes eller sköldkörtelsjukdom eller metabolisk störning
    • Aktiv tuberkulos (TB), definierad som att genomgå en upparbetning för misstänkt aktiv tuberkulosinfektion eller för närvarande på behandling för aktiv tuberkulos eller planerad för tuberkulintest inom de kommande 4 veckorna
    • Feber eller akut sjukdom eller nästäppa under baslinjebesöket (LAIV-administration)
16. Positiv drog- eller alkoholtestning vid screening eller positiv alkomätare vid baslinjen eller ovilja att genomgå drog- och alkoholtestning

17. Onormala laboratorietester definieras som något av följande:

    • Vita blodkroppar (WBC) < 3,3 eller > 12,0 K/mikroliter
    • Neutrofil < 500/mm3
    • Trombocyter < 125 K/mikroliter
    • Hemoglobin män: < 12,0 g/dL; honor: < 11,0 g/dL
    • Kreatinin > 1,8 mg/dL
    • Blodureakväve (BUN) > 27 mg/dL
    • Aspartataminotransferas (ASAT) > 1,25 ULN
    • Alaninaminotransferas (ALT) > 1,25 ULN
    • Alkaliskt fosfatas > 1,25 ULN
    • Bilirubin (totalt) > 1,5 ULN
    • Glukos (ej fastande) > 126 mg/dL
    • Positivt HIV, Hepatit B ytantigen eller Hepatit C antikropp
18. Varje annat villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för försökspersonen som deltar i studien eller skulle göra det osannolikt att försökspersonen skulle kunna slutföra studien