Bezpečnost Lactobacillus Rhamnosus GG versus placebo u starších pacientů, kteří dostávají živou atenuovanou vakcínu proti chřipce (LAIV)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 65-80 let
2. Ochota dokončit proces informovaného souhlasu
3. Schopnost a ochota zúčastnit se po plánovanou dobu studia, včetně dostupnosti pro následný telefonický kontakt
4. Je komunitní bydlení za poslední dva roky
5. V posledních dvou letech absolvoval běžnou fyzickou prohlídku
6. V posledních dvou letech nemá žádné nové chronické onemocnění
7. Identifikuje lékaře primární péče

8. Obdržel doporučené preventivní služby (Task Force for Clinical Preventive Services) pro očkování a prevenci/detekci rakoviny, např.:

   • Očkování proti pneumokokům
   • Mamografie
   • Screeningová kolonoskopie na rakovinu tlustého střeva
9. Ochota dodržovat protokol a podávat zprávy o dodržování a vedlejších účincích během období studie
10. Informovaný souhlas získaný a podepsaný před screeningem

Kritéria vyloučení:

1. Očkování jakoukoli vakcínou v období jednoho měsíce před zařazením do studie nebo záměr dostat během období studie jakoukoli jinou vakcínu, kromě TIV na podzim 2012
2. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku vakcíny proti chřipce včetně vajec, vaječných bílkovin, gentamicinu, želatiny nebo argininu
3. Anamnéza vyhýbání se vejcím a/nebo produktům na bázi vajec z jakéhokoli důvodu, pokud předtím nedostali TIV nebo LAIV bez přecitlivělosti
4. Historie syndromu Guillain-Barre
5. Akutní horečnaté onemocnění během týdne před imunizací LAIV – imunizace odložena do vyléčení nemoci
6. Konzumace doplňků stravy nebo potravin obsahujících LGG nebo probiotika po dobu 28 dnů před zahájením studie nebo konzumace jogurtu, který má pečeť „živé a aktivní“ kultury
7. Známé nebo suspektní alergie na probiotika, Lactobacillus, mikrokrystalickou celulózu, želatinu nebo antibiotika, která mohou být použita k léčbě LGG bakteriémie nebo infekce (tj. subjekt schopný tolerovat alespoň 2 z následujících režimů - Ampicillin nebo jiné beta laktamové antibiotikum a Clindamycin, a moxifloxacin)
8. Dostal(a) perorální nebo parenterální antibiotika do 4 týdnů od zařazení nebo předepsaná antibiotika v den nebo zápis
9. Zneužívání drog nebo alkoholu, definované jako pokračující užívání alkoholu navzdory rozvoji sociálních, právních nebo zdravotních problémů během předchozích 12 měsíců
10. Hospitalizace, velká operace nebo endoskopie během posledních 3 měsíců
11. Plánovaný příjem do nemocnice nebo operace do 3 měsíců od zařazení
12. Obyvatel domu s pečovatelskou službou nebo rehabilitačního centra
13. Blízký kontakt a/nebo kontakt v domácnosti s těžce imunokompromitovanými osobami (např. příjemci transplantátu, pacienti s rakovinou)

14. Příjem některého z následujících léků ve stanoveném časovém rámci:

    • Antivirová léčiva pro chřipku A a B v předchozích 2 týdnech (léky proti chřipce pravděpodobně nebudou potřeba po imunizaci LAIV, protože LAIV bude podávána na konci chřipkové sezóny, ale měla by být předepsána, pokud je to klinicky indikováno)
    • Imunitní globulin během předchozích 6 měsíců
    • Imunomodulační léky, jako je Belimumab, azathioprin, merkaptopurin, methotrexát, hydroxychlorochin nebo leflunomid kdykoli nebo jakýkoli perorální nebo parenterální kortikosteroid v předchozích 12 měsících
    • Fingolimod kdykoliv
    • Salicyláty v dávkách vyšších než 163 mg/den pro primární prevenci infarktu myokardu. (Reyeův syndrom u dospělých je extrémně vzácný – pokud je nám známo, nejstarší hlášený pacient byl ve věku 61 let a od roku 1989, kdy byl Reyeův syndrom častější, byl hlášen pouze u 25 dospělých. Kromě toho je stále více dospělých nasazováno na nízké dávky aspirinu pro primární a sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění, z nichž někteří mohou mít také chřipku, ale nedošlo k žádnému nárůstu hlášení nebo Reyeova syndromu u dospělých.)

15. Přítomnost některého z následujících:

    • Abnormální vitální funkce nebo abnormality stupně 2 nebo vyšší při fyzickém vyšetření během screeningu nebo přítomnost jakéhokoli sípání při fyzickém vyšetření na začátku
    • Zavedený katétr nebo implantovaný hardware/protetické zařízení nebo přívodní trubice
    • Aktuální nebo během posledních 2 let jakákoli epizoda úniku střev, akutní břicho, divertikulitida, kolitida, krvavé pohyby střev nebo peptické vředové onemocnění, včetně jakéhokoli chirurgického zákroku nebo současných léků na předpis pro kterýkoli z těchto stavů
    • Aktuální nebo v posledních čtyřech týdnech aktivní střevní onemocnění, jako je epizoda infekčního nebo neinfekčního průjmu, zácpa nebo zvracení trvající déle než 12 hodin nebo současné léky na předpis pro kterýkoli z těchto stavů
    • Jakákoli žaludeční nebo střevní dysmotilita v anamnéze, zpomalená doba průchodu, proměnná permeabilita tenkého střeva, pankreatitida, anamnéza rakoviny nebo metastázy gastrointestinálního traktu nebo zánětlivého onemocnění střev nebo současné léky na předpis pro kterýkoli z těchto stavů
    • Jakákoli anamnéza infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C, cirhóza nebo chronické onemocnění jater
    • Základní strukturální onemocnění srdce, jako je abnormální nativní srdeční chlopeň nebo vrozená abnormalita, předchozí anamnéza endokarditidy nebo náhrady chlopně, městnavé srdeční selhání stadia IV nebo chronické kardiovaskulární stavy (kromě hypertenze)
    • Anamnéza onemocnění periferních cév nebo mrtvice
    • Imunosuprese včetně HIV pozitivního, příjemce transplantovaného solidního orgánu nebo kmenových buněk, který dostává jakoukoli perorální nebo parenterální imunosupresivní léčbu, počet neutrofilů < 500/mm3 nebo očekávaný pokles počtu neutrofilů na < 500/mm3 během 56 dnů po vakcinaci LAIV nebo aktivní nebo plánovaná chemoterapie nebo radioterapie
    • Kolagenní vaskulární nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze
    • Renální onemocnění v anamnéze
    • Chronická obstrukční plicní nemoc nebo astma v anamnéze
    • Neurologická nebo nervosvalová onemocnění v anamnéze
    • Historie hematologických onemocnění
    • Diabetes nebo onemocnění štítné žlázy nebo metabolická porucha
    • Aktivní tuberkulóza (TB), definovaná jako podstupování vyšetření pro podezření na aktivní infekci TBC nebo v současné době na léčbě aktivní TBC nebo plánované na tuberkulinový test v příštích 4 týdnech
    • Horečka nebo akutní onemocnění nebo ucpaný nos během základní návštěvy (podávání LAIV)
16. Pozitivní test na drogy nebo alkohol při screeningu nebo pozitivní dechový test na začátku nebo neochota podstoupit testy na drogy a alkohol

17. Abnormální laboratorní testy definované jako některý z následujících:

    • Bílé krvinky (WBC) < 3,3 nebo > 12,0 K/mikrolitr
    • Neutrofil < 500/mm3
    • Krevní destičky < 125 K/mikrolitr
    • Hemoglobin muži: < 12,0 g/dl; samice: < 11,0 g/dl
    • Kreatinin > 1,8 mg/dl
    • Dusík močoviny v krvi (BUN) > 27 mg/dl
    • Aspartátaminotransferáza (AST) > 1,25 ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) > 1,25 ULN
    • Alkalická fosfatáza > 1,25 ULN
    • Bilirubin (celkový) > 1,5 ULN
    • Glukóza (bez půstu) > 126 mg/dl
    • Pozitivní HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti hepatitidě C
18. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se studie nebo by činila nepravděpodobnou, že by subjekt mohl studii dokončit