Sicherheit von Lactobacillus Rhamnosus GG im Vergleich zu Placebo bei älteren Probanden, die einen abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoff erhalten (LAIV)

Einschlusskriterien:

1. Alter 65-80 Jahre
2. Bereit, das Einwilligungsverfahren abzuschließen
3. Fähigkeit und Bereitschaft zur Teilnahme für die geplante Dauer der Studie, einschließlich der Verfügbarkeit für telefonische Nachkontakte
4. Ist Gemeinschaftswohnung für die letzten zwei Jahre
5. Wurde in den letzten zwei Jahren routinemäßig körperlich untersucht
6. Hat in den letzten zwei Jahren keine neuen chronischen Erkrankungen
7. Identifiziert einen Hausarzt

8. Hat empfohlene Vorsorgeleistungen (Task Force for Clinical Preventive Services) für Impfungen und Krebsprävention/-erkennung erhalten, z. B.:

   • Impfung gegen Pneumokokken
   • Mammographie
   • Screening-Koloskopie für Darmkrebs
9. Bereit, das Protokoll einzuhalten und über Compliance und Nebenwirkungen während des Studienzeitraums zu berichten
10. Einverständniserklärung vor dem Screening eingeholt und unterzeichnet

Ausschlusskriterien:

1. Impfung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb des Zeitraums von einem Monat vor Studieneinschreibung oder Absicht, während des Studienzeitraums einen anderen Impfstoff zu erhalten, außer TIV im Herbst 2012
2. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Influenza-Impfstoffkomponenten, einschließlich Eier, Eiproteine, Gentamicin, Gelatine oder Arginin
3. Vorgeschichte der Vermeidung von Ei und/oder Produkten auf Eibasis aus irgendeinem Grund, es sei denn, sie haben zuvor TIV oder LAIV ohne Überempfindlichkeit erhalten
4. Geschichte des Guillain-Barre-Syndroms
5. Akute fieberhafte Erkrankung innerhalb der Woche vor der LAIV-Impfung – Impfung verschoben, bis die Krankheit abgeklungen ist
6. Verzehr von Nahrungsergänzungsmitteln oder Lebensmitteln, die LGG oder Probiotika enthalten, in den 28 Tagen vor Beginn der Studie oder Verzehr von Joghurt mit dem Siegel „lebende und aktive“ Kulturen
7. Bekannte oder vermutete Allergien gegen Probiotika, Lactobacillus, mikrokristalline Zellulose, Gelatine oder Antibiotika, die zur Behandlung von LGG-Bakteriämie oder -Infektion verwendet werden können (d. h. Patienten, die mindestens 2 der folgenden Therapien vertragen können – Ampicillin oder andere Beta-Lactam-Antibiotika und Clindamycin, und Moxifloxacin)
8. Erhaltene orale oder parenterale Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung oder am Tag der Registrierung verschriebene Antibiotika
9. Drogen- oder Alkoholmissbrauch, definiert als fortgesetzter Alkoholkonsum trotz der Entwicklung sozialer, rechtlicher oder gesundheitlicher Probleme innerhalb der letzten 12 Monate
10. Krankenhausaufenthalt, größere Operation oder Endoskopie innerhalb der letzten 3 Monate
11. Geplanter Krankenhausaufenthalt oder Operation innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung
12. Bewohner eines Pflegeheims oder Rehabilitationszentrums
13. Enger und/oder häuslicher Kontakt mit stark immungeschwächten Personen (z. B. Transplantatempfänger, Krebspatienten)

14. Erhalt eines der folgenden Medikamente innerhalb des angegebenen Zeitrahmens:

    • Antivirale Mittel gegen Influenza A und B in den letzten 2 Wochen (es ist unwahrscheinlich, dass Anti-Influenza-Medikamente nach der LAIV-Immunisierung benötigt werden, da LAIV am Ende der Influenza-Saison verabreicht wird, sollte aber verschrieben werden, wenn es klinisch indiziert ist)
    • Immunglobulin innerhalb der letzten 6 Monate
    • Immunmodulierende Medikamente wie Belimumab, Azathioprin, Mercaptopurin, Methotrexat, Hydroxychloroquin oder Leflunomid zu jeder Zeit oder jedes orale oder parenterale Kortikosteroid in den letzten 12 Monaten
    • Fingolimod jederzeit
    • Salicylate in Dosen von mehr als 163 mg/Tag zur Primärprävention von Myokardinfarkt. (Das Reye-Syndrom bei Erwachsenen ist äußerst selten – unseres Wissens nach war der älteste gemeldete Patient 61 Jahre alt, und ab 1989, als das Reye-Syndrom häufiger auftrat, wurde es nur bei 25 Erwachsenen gemeldet. Darüber hinaus werden immer mehr Erwachsene zur Primär- und Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit niedrig dosiertem Aspirin behandelt, von denen einige möglicherweise auch an Grippe leiden, aber es gab keine Zunahme von Berichten über das Reye-Syndrom bei Erwachsenen.)

15. Vorhandensein von einem der folgenden:

    • Grad 2 oder höher abnorme Vitalzeichen oder Anomalien bei der körperlichen Untersuchung während des Screenings oder Vorhandensein von Keuchen bei der körperlichen Untersuchung zu Studienbeginn
    • Verweilkatheter oder implantierte Hardware/prothetische Vorrichtung oder Ernährungssonde
    • Aktuelle oder innerhalb der letzten 2 Jahre, jede Episode von Darmleck, akutem Abdomen, Divertikulitis, Colitis, blutigem Stuhlgang oder Magengeschwür, einschließlich aller chirurgischen Eingriffe oder aktuellen verschreibungspflichtigen Medikamente für eine dieser Erkrankungen
    • Aktuelle oder innerhalb der letzten vier Wochen aktive Darmerkrankung wie eine Episode von infektiösem oder nicht infektiösem Durchfall, Verstopfung oder Erbrechen, die länger als 12 Stunden dauert, oder aktuelle verschreibungspflichtige Medikamente für eine dieser Erkrankungen
    • Jede Vorgeschichte von Magen- oder Darmdysmotilität, verlangsamter Transitzeit, variabler Dünndarmpermeabilität, Pankreatitis, Vorgeschichte von Magen-Darm-Krebs oder Metastasen oder entzündlichen Darmerkrankungen oder aktuellen verschreibungspflichtigen Medikamenten für eine dieser Erkrankungen
    • Jede Vorgeschichte von Hepatitis B- oder Hepatitis C-Infektionen, Zirrhose oder chronischer Lebererkrankung
    • Zugrunde liegende strukturelle Herzerkrankung wie abnormale native Herzklappe oder angeborene Anomalie, Vorgeschichte von Endokarditis oder Klappenersatz, dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium IV oder chronische kardiovaskuläre Erkrankungen (außer Bluthochdruck)
    • Vorgeschichte einer peripheren Gefäßerkrankung oder eines Schlaganfalls
    • Immunsuppression einschließlich HIV-positiver Empfänger von Organ- oder Stammzelltransplantaten, die eine orale oder parenterale immunsuppressive Therapie erhalten, Neutrophilenzahl < 500/mm3 oder erwarteter Abfall der Neutrophilenzahl auf < 500/mm3 während der 56 Tage nach der LAIV-Impfung oder aktiv oder geplante Chemotherapie oder Strahlentherapie
    • Vorgeschichte einer Kollagen-Gefäß- oder Autoimmunerkrankung
    • Geschichte der Nierenerkrankung
    • Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder Asthma
    • Vorgeschichte von neurologischen oder neuromuskulären Erkrankungen
    • Geschichte der hämatologischen Erkrankungen
    • Diabetes oder Schilddrüsenerkrankungen oder Stoffwechselstörungen
    • Aktive Tuberkulose (TB), definiert als sich einer Abklärung wegen Verdachts auf eine aktive TB-Infektion unterziehend oder derzeit in Behandlung wegen aktiver TB oder geplant für einen Tuberkulintest in den nächsten 4 Wochen
    • Fieber oder akute Erkrankung oder verstopfte Nase während des Baseline-Besuchs (LAIV-Verabreichung)
16. Positiver Drogen- oder Alkoholtest beim Screening oder positiver Alkoholtest zu Studienbeginn oder mangelnde Bereitschaft, sich einem Drogen- und Alkoholtest zu unterziehen

17. Abnormale Labortests, definiert als einer der folgenden:

    • Weiße Blutkörperchen (WBC) < 3,3 oder > 12,0 K/Mikroliter
    • Neutrophile < 500/mm3
    • Blutplättchen < 125 K/Mikroliter
    • Hämoglobin männlich: < 12,0 g/dL; Frauen: < 11,0 g/dl
    • Kreatinin > 1,8 mg/dl
    • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) > 27 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST) > 1,25 ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 1,25 ULN
    • Alkalische Phosphatase > 1,25 ULN
    • Bilirubin (gesamt) > 1,5 ULN
    • Glukose (nicht nüchtern) > 126 mg/dL
    • Positives HIV-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper
18. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte des an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden oder es unwahrscheinlich machen würde, dass der Proband die Studie abschließen kann