Sikkerhed ved Lactobacillus Rhamnosus GG versus placebo hos ældre forsøgspersoner, der modtager levende svækket influenzavaccine (LAIV)

Inklusionskriterier:

1. Alder 65-80 år
2. Villig til at fuldføre processen med informeret samtykke
3. Er i stand til og villig til at deltage i den planlagte varighed af undersøgelsen, herunder tilgængelighed for opfølgende telefonkontakt
4. Er samfundsbolig de seneste to år
5. Har modtaget rutinemæssig fysisk i de sidste to år
6. Har ingen nye kroniske lidelser i de seneste to år
7. Identificerer en primær læge

8. Har modtaget anbefalede forebyggende ydelser (Task Force for Clinical Preventive Services) til vaccination og kræftforebyggelse/detektion, f.eks.:

   • Pneumokokvaccination
   • Mammografi
   • Screening af koloskopi for tyktarmskræft
9. Villig til at overholde protokol og rapportere om compliance og bivirkninger i studieperioden
10. Informeret samtykke indhentet og underskrevet før screening

Ekskluderingskriterier:

1. Vaccination med en hvilken som helst vaccine inden for en måneds periode forud for studietilmelding eller hensigt om at modtage enhver anden vaccine i undersøgelsesperioden, bortset fra TIV i efteråret 2012
2. Anamnese med overfølsomhed over for influenzavaccinekomponenter, herunder æg, ægproteiner, gentamicin, gelatine eller arginin
3. Anamnese med undgåelse af æg og/eller ægbaserede produkter uanset årsag, medmindre de tidligere har fået TIV eller LAIV uden overfølsomhed
4. Historie om Guillain-Barre syndrom
5. Akut febril sygdom inden for ugen før LAIV-vaccination - immunisering udsat, indtil sygdommen er løst
6. Indtagelse af kosttilskud eller fødevarer, der indeholder LGG eller probiotika i 28 dage før starten af ​​undersøgelsen eller indtagelse af yoghurt, der har "levende og aktive" kulturers segl
7. Kendte eller mistænkte allergier over for probiotika, Lactobacillus, mikrokrystallinsk cellulose, gelatine eller antibiotika, der kan bruges til at behandle LGG-bakteriæmi eller infektion (dvs., der er i stand til at tolerere mindst 2 af følgende regimer - Ampicillin eller andet beta-lactam-antibiotikum og Clindamycin og Moxifloxacin)
8. Modtaget oral eller parenteral antibiotika inden for 4 uger efter tilmelding eller ordineret antibiotika på dagen eller tilmeldingen
9. Stof- eller alkoholmisbrug, defineret som fortsat brug af alkohol på trods af udviklingen af ​​sociale, juridiske eller sundhedsmæssige problemer inden for de foregående 12 måneder
10. Indlæggelse, større operation eller endoskopi inden for de sidste 3 måneder
11. Planlagt hospitalsindlæggelse eller operation inden for 3 måneder efter tilmelding
12. Beboer på et plejehjem eller genoptræningscenter
13. Tæt og/eller husholdningskontakt med alvorligt immunsvækkede personer (f.eks. transplanterede, kræftpatienter)

14. Modtagelse af nogen af ​​følgende medicin inden for den angivne tidsramme:

    • Antivirale midler mod influenza A og B i de foregående 2 uger (anti-influenzamedicin er usandsynligt nødvendig efter LAIV-immunisering, da LAIV vil blive administreret i slutningen af ​​influenzasæsonen, men bør ordineres, hvis det er klinisk indiceret)
    • Immunglobulin inden for de foregående 6 måneder
    • Immunmodulerende lægemidler såsom Belimumab, azathioprin, mercaptopurin, methotrexat, hydroxychloroquin eller leflunomid til enhver tid eller enhver oral eller parenteral kortikosteroid inden for de foregående 12 måneder
    • Fingolimod til enhver tid
    • Salicylater i doser højere end 163 mg/dag til primær forebyggelse af myokardieinfarkt. (Reyes syndrom hos voksne er ekstremt sjældent - så vidt vi ved, var den ældste rapporterede patient i en alder af 61 og fra 1989, da Reye syndrom var mere almindeligt, var det kun blevet rapporteret hos 25 voksne. Derudover placeres et stigende antal voksne på lavdosis aspirin til primær og sekundær forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme, hvoraf nogle også kan have influenza, men der har ikke været nogen stigning i rapporter om Reyes syndrom hos voksne.)

15. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende:

    • Grad 2 eller højere unormale vitale tegn eller abnormiteter ved fysisk undersøgelse under screening eller tilstedeværelse af enhver hvæsen ved fysisk undersøgelse ved baseline
    • Indlagt kateter eller implanteret hardware/proteseanordning eller ernæringssonde
    • Aktuel eller inden for de sidste 2 år, enhver episode med tarmlækage, akut abdomen, diverticulitis, colitis, blodig afføring eller mavesår, inklusive enhver kirurgisk procedure eller aktuel receptpligtig medicin til enhver af disse tilstande
    • Aktuel eller inden for de sidste fire uger, aktiv tarmsygdom, såsom en episode med infektiøs eller ikke-infektiøs diarré, forstoppelse eller opkastning, der varer mere end 12 timer eller aktuel receptpligtig medicin mod nogen af ​​disse tilstande
    • Enhver historie med gastrisk eller intestinal dysmotilitet, langsommere transittid, variabel tyndtarmspermeabilitet, pancreatitis, historie med mave-tarmkanalkræft eller metastaser eller inflammatorisk tarmsygdom eller aktuel receptpligtig medicin for nogen af ​​disse tilstande
    • Enhver historie med hepatitis B eller hepatitis C infektioner, skrumpelever eller kronisk leversygdom
    • Underliggende strukturel hjertesygdom såsom unormal hjemmehørende hjerteklap eller medfødt abnormitet, tidligere endocarditis eller klapudskiftning, trin IV kongestiv hjertesvigt eller kroniske kardiovaskulære tilstande (undtagen hypertension)
    • Anamnese med perifer vaskulær sygdom eller slagtilfælde
    • Immunsuppression inklusive HIV-positiv, solid organ- eller stamcelletransplantationsmodtager, der modtager oral eller parenteral immunsuppressiv behandling, neutrofiltal < 500/mm3 eller et forventet fald i neutrofiltallet til < 500/mm3 i løbet af de 56 dage efter LAIV-vaccination eller aktiv eller planlagt kemoterapi eller strålebehandling
    • Anamnese med kollagen vaskulær eller autoimmun sygdom
    • Historie om nyresygdom
    • Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma
    • Historie om neurologiske eller neuromuskulære sygdomme
    • Historie om hæmatologiske sygdomme
    • Diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom eller stofskiftesygdom
    • Aktiv tuberkulose (TB), defineret som at gennemgå en oparbejdning for mistanke om aktiv TB-infektion eller i øjeblikket i behandling for aktiv TB eller planlagt til tuberkulintest inden for de næste 4 uger
    • Feber eller akut sygdom eller tilstoppet næse under baseline-besøget (LAIV-administration)
16. Positiv stof- eller alkoholtest ved screening eller positiv alkometer ved baseline eller manglende vilje til at gennemgå stof- og alkoholtest

17. Unormale laboratorietests defineret som et af følgende:

    • Hvide blodlegemer (WBC) < 3,3 eller > 12,0 K/mikroliter
    • Neutrofil < 500/mm3
    • Blodplader < 125 K/mikroliter
    • Hæmoglobin mænd: < 12,0 g/dL; hunner: < 11,0 g/dL
    • Kreatinin > 1,8 mg/dL
    • Urinstofnitrogen i blodet (BUN) > 27 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST) > 1,25 ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 1,25 ULN
    • Alkalisk fosfatase > 1,25 ULN
    • Bilirubin (total) > 1,5 ULN
    • Glukose (ikke-fastende) > 126 mg/dL
    • Positivt HIV, Hepatitis B overfladeantigen eller Hepatitis C antistof
18. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for den forsøgsperson, der deltager i undersøgelsen, eller ville gøre det usandsynlig, at forsøgspersonen kunne fuldføre undersøgelsen