Veiligheid van Lactobacillus Rhamnosus GG versus placebo bij oudere proefpersonen die een levend verzwakt griepvaccin krijgen (LAIV)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 65-80 jaar
2. Bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien
3. In staat en bereid om deel te nemen voor de geplande duur van het onderzoek, inclusief beschikbaarheid voor telefonisch vervolgcontact
4. Woont sinds twee jaar in de gemeenschap
5. Heeft de afgelopen twee jaar routinematig lichamelijk onderzoek ondergaan
6. Heeft de afgelopen twee jaar geen nieuwe chronische aandoeningen gehad
7. Identificeert een huisarts in de eerste lijn

8. Heeft aanbevolen preventieve diensten ontvangen (Task Force for Clinical Preventive Services) voor vaccinatie en kankerpreventie/-opsporing, bijvoorbeeld:

   • Pneumokokkenvaccinatie
   • mammografie
   • Screening colonoscopie voor darmkanker
9. Bereid om het protocol na te leven en te rapporteren over naleving en bijwerkingen tijdens de onderzoeksperiode
10. Geïnformeerde toestemming verkregen en ondertekend voorafgaand aan de screening

Uitsluitingscriteria:

1. Vaccinatie met een vaccin binnen de periode van één maand voorafgaand aan de studie-inschrijving of de intentie om een ​​ander vaccin te krijgen tijdens de studieperiode, behalve TIV in de herfst van 2012
2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor componenten van het griepvaccin, waaronder eieren, ei-eiwitten, gentamicine, gelatine of arginine
3. Geschiedenis van vermijding van eieren en/of producten op basis van eieren om welke reden dan ook, tenzij ze eerder TIV of LAIV hebben gekregen zonder overgevoeligheid
4. Geschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom
5. Acute koortsachtige ziekte binnen de week voorafgaand aan LAIV-immunisatie - immunisatie uitgesteld totdat de ziekte is verdwenen
6. Consumptie van supplementen of voedingsproducten die LGG of probiotica bevatten gedurende 28 dagen voorafgaand aan de start van de studie of consumptie van yoghurt met het zegel "levende en actieve" culturen
7. Bekende of vermoede allergieën voor probiotica, Lactobacillus, microkristallijne cellulose, gelatine of antibiotica die kunnen worden gebruikt om LGG-bacteriëmie of -infectie te behandelen (d.w.z. patiënt die ten minste 2 van de volgende regimes kan verdragen - Ampicilline of een ander bètalactam-antibioticum en Clindamycine, en Moxifloxacine)
8. Orale of parenterale antibiotica gekregen binnen 4 weken na inschrijving of voorgeschreven antibiotica op de dag van inschrijving
9. Drugs- of alcoholmisbruik, gedefinieerd als het voortdurende gebruik van alcohol ondanks de ontwikkeling van sociale, juridische of gezondheidsproblemen in de afgelopen 12 maanden
10. Ziekenhuisopname, grote operatie of endoscopie in de afgelopen 3 maanden
11. Geplande ziekenhuisopname of operatie binnen 3 maanden na inschrijving
12. Bewoner van een verpleeghuis of revalidatiecentrum
13. Nauw en/of huishoudelijk contact met ernstig immuungecompromitteerde personen (bijv. ontvangers van transplantaties, kankerpatiënten)

14. Ontvangst van een van de volgende medicijnen binnen het opgegeven tijdsbestek:

    • Antivirale middelen voor influenza A en B in de voorafgaande 2 weken (anti-influenzamedicatie is waarschijnlijk niet nodig na LAIV-immunisatie, aangezien LAIV aan het einde van het griepseizoen zal worden toegediend, maar moet worden voorgeschreven indien klinisch geïndiceerd)
    • Immuun Globuline binnen de voorgaande 6 maanden
    • Immuunmodulerende geneesmiddelen zoals Belimumab, azathioprine, mercaptopurine, methotrexaat, hydroxychloroquine of leflunomide op elk moment of een oraal of parenteraal corticosteroïd in de voorgaande 12 maanden
    • Fingolimod op elk moment
    • Salicylaten in doses hoger dan 163 mg/dag voor primaire preventie van myocardinfarct. (Het syndroom van Reye bij volwassenen is uiterst zeldzaam - voor zover wij weten was de oudste gemelde patiënt 61 jaar oud en vanaf 1989, toen het syndroom van Reye vaker voorkwam, was het alleen gemeld bij 25 volwassenen. Bovendien krijgen steeds meer volwassenen een lage dosis aspirine voor primaire en secundaire preventie van hart- en vaatziekten, van wie sommigen mogelijk ook griep hebben, maar er is geen toename in meldingen of het syndroom van Reye bij volwassenen.)

15. Aanwezigheid van een van de volgende:

    • Graad 2 of hoger abnormale vitale functies of afwijkingen bij lichamelijk onderzoek tijdens screening of aanwezigheid van piepende ademhaling bij lichamelijk onderzoek bij baseline
    • Verblijfskatheter of geïmplanteerde hardware/prothese of voedingssonde
    • Huidige of in de afgelopen 2 jaar, elke episode van darmlekkage, acute buik, diverticulitis, colitis, bloederige stoelgang of maagzweer, inclusief elke chirurgische ingreep of huidige voorgeschreven medicijnen voor een van deze aandoeningen
    • Huidige of in de afgelopen vier weken, actieve darmaandoening zoals een episode van infectieuze of niet-infectieuze diarree, constipatie of braken die langer dan 12 uur aanhoudt of huidige voorgeschreven medicijnen voor een van deze aandoeningen
    • Elke voorgeschiedenis van maag- of darmdysmotiliteit, vertraagde transittijd, variabele doorlaatbaarheid van de dunne darm, pancreatitis, voorgeschiedenis van kanker of metastase van het maagdarmkanaal of inflammatoire darmziekte of huidige voorgeschreven medicatie voor een van deze aandoeningen
    • Elke voorgeschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-infecties, cirrose of chronische leverziekte
    • Onderliggende structurele hartziekte zoals abnormale aangeboren hartklep of aangeboren afwijking, voorgeschiedenis van endocarditis of klepvervanging, stadium IV congestief hartfalen of chronische cardiovasculaire aandoeningen (behalve hypertensie)
    • Geschiedenis van perifere vaatziekte of beroerte
    • Immunosuppressie, inclusief hiv-positieve ontvanger, ontvanger van solide orgaan- of stamceltransplantaten, orale of parenterale immunosuppressieve therapie, neutrofielentelling < 500/mm3, of een verwachte daling van de neutrofielentelling tot < 500/mm3 gedurende de 56 dagen na LAIV-vaccinatie of actieve of geplande chemotherapie of radiotherapie
    • Geschiedenis van collageen vasculaire of auto-immuunziekte
    • Geschiedenis van nierziekte
    • Geschiedenis van chronische obstructieve longziekte of astma
    • Geschiedenis van neurologische of neuromusculaire aandoeningen
    • Geschiedenis van hematologische aandoeningen
    • Diabetes of schildklierziekte of stofwisselingsstoornis
    • Actieve tuberculose (tbc), gedefinieerd als het ondergaan van een onderzoek voor een vermoedelijke actieve tbc-infectie of momenteel in behandeling voor actieve tbc of gepland voor tuberculinetest in de komende 4 weken
    • Koorts of acute ziekte of verstopte neus tijdens het basisbezoek (LAIV-toediening)
16. Positieve drugs- of alcoholtest bij screening of positieve blaastest bij baseline of onwil om drugs- en alcoholtests te ondergaan

17. Abnormale laboratoriumtests gedefinieerd als een van de volgende:

    • Witte bloedcellen (WBC) < 3,3 of > 12,0 K/microliter
    • Neutrofielen < 500/mm3
    • Bloedplaatjes < 125 K/microliter
    • Hemoglobine mannen: < 12,0 g/dl; vrouwtjes: < 11,0 g/dL
    • Creatinine > 1,8 mg/dl
    • Bloedureumstikstof (BUN) > 27 mg/dL
    • Aspartaataminotransferase (AST) > 1,25 ULN
    • Alanine-aminotransferase (ALAT) > 1,25 ULN
    • Alkalische fosfatase > 1,25 ULN
    • Bilirubine (totaal) > 1,5 ULN
    • Glucose (niet-nuchter) > 126 mg/dL
    • Positief HIV, Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-antilichaam
18. Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of het onwaarschijnlijk zou maken dat de proefpersoon het onderzoek zou kunnen voltooien