Eltrombopag Olamin i behandling av pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Tilbakefallende/refraktære AML-pasienter som fikk standardbehandling cytarabin og mitoksantron som kjemoterapiregime
• Pasienter må enten ha grad 4 trombocytopeni (blodplatetall < 25 x 10^9/L) på grunn av kjemoterapi med mindre transfusjon innen 24-72 timer

• Gjeldende systemisk behandling for AML, med unntak av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) må ha blitt avbrutt minst 7 dager før inntreden i studien; i tillegg:

  • Minst 4 uker før dag 1 for interleukin (IL)-11 (oprelvekin)
  • Minst 8 uker før dag 1 for antitymocytt/antilymfocyttglobulin
• Pasienter med tidligere stamcelletransplantasjon (SCT) må ha sviktet SCT
• Pasienter må ha dokumentert hypoplasi fra benmargsaspirasjon og biopsi 14 dager +/- 2 dager fra oppstart av cytarabinbehandlingsplan (definert som < 5 % blaster og < 20 % cellularitet)
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
• Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollkrav og instruksjoner
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra Gilbert syndrom eller tilfeller som tydeligvis ikke indikerer utilstrekkelig organfunksjon, dvs. økning av indirekte (hemolytisk) bilirubin i fravær av alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) abnormitet
• ALT og AST =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN

• Pasienten praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode (dokumentert i diagrammet); kvinnelige pasienter (eller kvinnelige partnere til mannlige pasienter) må enten være ikke-fertile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausal > 1 år), eller i fertil alder og bruke 1 av følgende svært effektive prevensjonsmetoder (dvs. Pearl Index < 1,0%) fra 2 uker før administrasjon av studiemedisin, gjennom hele studien og 28 dager etter fullføring eller for tidlig seponering av studien:

  • Fullstendig avholdenhet fra samleie
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • To former for barriereprevensjon (diafragma pluss spermicid, og for menn kondom pluss spermicid)
  • Mannlig partner er steril før inntreden i studien og er den eneste partneren til kvinnen
  • Systemiske prevensjonsmidler (bare kombinert eller progesteron)
• Demonstrere evnen til å svelge og beholde orale medisiner
• Pasienten eller juridisk representant må forstå den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med diagnosen akutt promyelocytisk leukemi
• Pasienter med QTcF > 450 msek (QTcF > 480 msek for pasienter med Bundle Branch Block)
• AML-pasienter med vedvarende sykdom fra den nylige behandlingen definert som > 5 % blast og/eller > 20 % cellularitet og rapportert som vedvarende restsykdom ved en patologisk rapport om pasientens benmargsbiopsi 14 dager +/- 2 dager fra oppstart av cytarabin
• Pasienter med kjente trombofile risikofaktorer; unntak: pasienter for hvem de potensielle fordelene ved å delta i studien oppveier den potensielle risikoen for tromboemboliske hendelser, som bestemt av etterforskeren
• Nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin
• Aktive og ukontrollerte infeksjoner
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt B, hepatitt C eller seropositivt humant immunsviktvirus (HIV); testing er ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke
• Pasienter med levercirrhose (som bestemt av etterforskeren)
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til eltrombopag eller hjelpestoff som kontraindikerer pasientens deltakelse
• Pasienter med østasiatisk aner (dvs. kinesisk, japansk, taiwanesisk eller koreansk)
• Pasienter med allerede eksisterende kardiovaskulær sykdom (inkludert kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association [NYHA] Grade III-IV), eller arytmi kjent for å øke risikoen eller tromboemboliske hendelser (f.eks. atrieflimmer)
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, anser pasienten som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
• Ingen administrering av aspirin (ASA) eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS).