Eltrombopag olamina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LMA recidivante/resistente al tratamiento que recibieron citarabina y mitoxantrona como tratamiento estándar como régimen de quimioterapia
• Los pacientes deben tener trombocitopenia de grado 4 (recuento de plaquetas < 25 x 10^9/l) debido a la quimioterapia, a menos que se realice una transfusión dentro de las 24 a 72 horas.

• El tratamiento sistémico actual para la AML, con la excepción del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), debe haberse interrumpido al menos 7 días antes de ingresar al estudio; además:

  • Al menos 4 semanas antes del día 1 para interleucina (IL)-11 (oprelvecina)
  • Al menos 8 semanas antes del Día 1 para globulina antitimocito/antilinfocitario
• Los pacientes con un trasplante previo de células madre (SCT) deben haber fallado en el SCT
• Los pacientes deben tener hipoplasia documentada por aspiración y biopsia de médula ósea 14 días +/- 2 días desde el inicio del programa de tratamiento con citarabina (definido como < 5 % de blastos y < 20 % de celularidad)
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• El paciente es capaz de comprender y cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo.
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN), excepto en el síndrome de Gilbert o en casos que claramente no indican una función orgánica inadecuada, es decir, elevación de la bilirrubina indirecta (hemolítica) en ausencia de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) anormalidad
• ALT y AST =< 3 x LSN
• Creatinina =< 1,5 x LSN

• El paciente está practicando un método anticonceptivo aceptable (documentado en el cuadro); Las pacientes femeninas (o las parejas femeninas de los pacientes masculinos) deben ser no fértiles (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o posmenopáusicas > 1 año) o fértiles y usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, Índice de Pearl < 1,0 %) desde 2 semanas antes de la administración del medicamento del estudio, durante todo el estudio y 28 días después de la finalización o interrupción prematura del estudio:

  • Abstinencia total de las relaciones sexuales
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • Dos formas de anticoncepción de barrera (diafragma más espermicida, y para hombres condón más espermicida)
  • La pareja masculina es estéril antes de ingresar al estudio y es la única pareja de la mujer.
  • Anticonceptivos sistémicos (combinados o solo de progesterona)
• Demostrar la capacidad de tragar y retener la medicación oral.
• El paciente o el representante legal deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
• Pacientes con un QTcF > 450 mseg (QTcF > 480 mseg para pacientes con bloqueo de rama)
• Pacientes con LMA con enfermedad persistente del tratamiento reciente definida como > 5 % de blastos y/o > 20 % de celularidad y notificada como enfermedad residual persistente mediante un informe anatomopatológico de la biopsia de médula ósea del paciente 14 días +/- 2 días desde el inicio de la citarabina
• Pacientes con factores de riesgo trombofílicos conocidos; excepción: pacientes para quienes los beneficios potenciales de participar en el estudio superan los riesgos potenciales de eventos tromboembólicos, según lo determine el investigador
• Abuso actual de alcohol o drogas
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Infecciones activas y no controladas
• Pacientes con hepatitis B activa conocida, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) seropositivo; no se requieren pruebas en ausencia de sospecha clínica
• Pacientes con cirrosis hepática (según lo determine el investigador)
• Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a medicamentos químicamente relacionados con eltrombopag o excipiente que contraindique la participación de los pacientes.
• Pacientes de ascendencia de Asia oriental (es decir, chinos, japoneses, taiwaneses o coreanos)
• Pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente (incluida insuficiencia cardíaca congestiva, grado III-IV de la New York Heart Association [NYHA]), o arritmia que se sabe que aumenta el riesgo o eventos tromboembólicos (p. ej., fibrilación auricular)
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el paciente no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.
• No administración de aspirina (AAS) o antiinflamatorios no esteroideos (AINE)