Eltrombopag Olamine nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LMA recidivante/refrattaria che hanno ricevuto lo standard di cura citarabina e mitoxantrone come regime chemioterapico
• I pazienti devono presentare trombocitopenia di grado 4 (conta piastrinica < 25 x 10^9/L) dovuta a chemioterapia, a meno che non siano trasfusioni entro 24-72 ore

• L'attuale trattamento sistemico per l'AML, ad eccezione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), deve essere stato interrotto almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio; Inoltre:

  • Almeno 4 settimane prima del Giorno 1 per l'interleuchina (IL)-11 (oprelvekin)
  • Almeno 8 settimane prima del giorno 1 per la globulina antitimocita/antilinfocita
• I pazienti con un precedente trapianto di cellule staminali (SCT) devono aver fallito l'SCT
• I pazienti devono presentare ipoplasia documentata dall'aspirazione e dalla biopsia del midollo osseo 14 giorni +/- 2 giorni dall'inizio del programma di trattamento con citarabina (definita come < 5% di blasti e < 20% di cellularità)
• Avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• Il paziente è in grado di comprendere e rispettare i requisiti e le istruzioni del protocollo
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) eccetto per la sindrome di Gilbert o casi chiaramente non indicativi di funzione organica inadeguata, cioè aumento della bilirubina indiretta (emolitica) in assenza di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) anomalia
• ALT e AST = < 3 x ULN
• Creatinina =< 1,5 x ULN

• Il paziente sta praticando un metodo contraccettivo accettabile (documentato nella cartella); le pazienti di sesso femminile (o le partner di pazienti di sesso maschile) non devono essere potenzialmente fertili (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o post-menopausa > 1 anno) o potenzialmente fertili e utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci (vale a dire, Pearl Index <1,0%) da 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e 28 giorni dopo il completamento o l'interruzione prematura dello studio:

  • Completa astinenza dal rapporto
  • Dispositivo intrauterino (IUD)
  • Due forme di contraccezione di barriera (diaframma più spermicida e per i maschi preservativo più spermicida)
  • Il partner maschile è sterile prima dell'ingresso nello studio ed è l'unico partner della donna
  • Contraccettivi sistemici (combinati o solo progesterone)
• Dimostrare la capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Il paziente o il rappresentante legale devono comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta
• Pazienti con QTcF > 450 msec (QTcF > 480 msec per pazienti con blocco di branca)
• Pazienti con LMA con malattia persistente dal trattamento recente definita come > 5% di blast e/o > 20% di cellularità e segnalata come malattia residua persistente da un referto patologico della biopsia del midollo osseo del paziente 14 giorni +/- 2 giorni dall'inizio della citarabina
• Pazienti con noti fattori di rischio trombofilico; eccezione: pazienti per i quali i potenziali benefici della partecipazione allo studio superano i potenziali rischi di eventi tromboembolici, come determinato dallo sperimentatore
• Abuso attuale di alcol o droghe
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio
• Infezioni attive e incontrollate
• Pazienti con epatite attiva nota B, epatite C o virus sieropositivo dell'immunodeficienza umana (HIV); il test non è richiesto in assenza di sospetto clinico
• Pazienti con cirrosi epatica (come determinato dallo sperimentatore)
• Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a eltrombopag o eccipiente che controindica la partecipazione dei pazienti
• Pazienti di origini asiatiche orientali (cioè cinesi, giapponesi, taiwanesi o coreani)
• Pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti (inclusa insufficienza cardiaca congestizia, grado III-IV della New York Heart Association [NYHA]) o aritmia nota per aumentare il rischio o eventi tromboembolici (ad es. fibrillazione atriale)
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, ritenga il paziente un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
• Nessuna somministrazione di aspirina (ASA) o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).