Элтромбопаг оламин в лечении пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ, получавшие стандартную химиотерапию цитарабином и митоксантроном
• У пациентов должна быть либо тромбоцитопения 4 степени (количество тромбоцитов <25 x 10^9/л) из-за химиотерапии, если не будет проведено переливание крови в течение 24–72 часов.

• Текущее системное лечение ОМЛ, за исключением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), должно быть прекращено по крайней мере за 7 дней до включения в исследование; кроме того:

  • Не менее чем за 4 недели до 1-го дня для интерлейкина (ИЛ)-11 (опрелвекин)
  • Не менее чем за 8 недель до дня 1 для антитимоцитарного/антилимфоцитарного глобулина
• Пациенты с предшествующей трансплантацией стволовых клеток (SCT) должны были не пройти SCT.
• Пациенты должны иметь подтвержденную гипоплазию по результатам аспирации и биопсии костного мозга через 14 дней +/- 2 дня от начала лечения цитарабином (определяется как < 5% бластов и < 20% клеточности)
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Пациент способен понимать и соблюдать требования протокола и инструкции
• Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением синдрома Жильбера или случаев, явно не свидетельствующих о неадекватной функции органа, т. е. повышение непрямого (гемолитического) билирубина при отсутствии аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) аномалия
• АЛТ и АСТ = < 3 х ВГН
• Креатинин = < 1,5 x ВГН

• Пациентка использует приемлемый метод контрацепции (задокументировано в таблице); пациенты женского пола (или партнерши пациентов мужского пола) должны быть либо недетородными (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или постменопаузальный период > 1 года), либо иметь детородный потенциал и использовать 1 из следующих высокоэффективных методов контрацепции (т. е. индекс Перля < 1,0%) за 2 недели до введения исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и через 28 дней после завершения или досрочного прекращения исследования:

  • Полное воздержание от половых контактов
  • Внутриматочная спираль (ВМС)
  • Две формы барьерной контрацепции (диафрагма плюс спермицид, а для мужчин презерватив плюс спермицид)
  • Партнер-мужчина бесплоден до включения в исследование и является единственным партнером женщины.
  • Системные контрацептивы (комбинированные или только прогестероновые)
• Продемонстрировать способность глотать и удерживать пероральные лекарства
• Пациент или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Пациенты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз
• Пациенты с QTcF > 450 мс (QTcF > 480 мс для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса)
• Пациенты с ОМЛ с персистирующим заболеванием после недавнего лечения, определяемым как > 5% бластов и/или > 20% клеточности и зарегистрированным как персистирующее остаточное заболевание в патологическом отчете биопсии костного мозга пациента 14 дней +/- 2 дня от начала лечения цитарабином
• Пациенты с известными тромбофилическими факторами риска; исключение: пациенты, для которых потенциальные выгоды от участия в исследовании перевешивают потенциальные риски тромбоэмболических осложнений, определенные исследователем.
• Текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата
• Активные и неконтролируемые инфекции
• Пациенты с известным активным гепатитом В, гепатитом С или серопозитивным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); тестирование не требуется при отсутствии клинических подозрений
• Пациенты с циррозом печени (по определению исследователя)
• Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к препаратам, химически связанным с элтромбопагом или вспомогательным веществом, что противопоказывает участие пациентов.
• Пациенты восточноазиатского происхождения (например, китайцы, японцы, тайваньцы или корейцы)
• Пациенты с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая застойную сердечную недостаточность, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] Grade III-IV) или аритмиями, которые, как известно, повышают риск тромбоэмболических осложнений (например, мерцательная аритмия)
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
• Отсутствие приема аспирина (АСК) или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)