Eltrombopag Olamin til behandling af patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Recidiverende/refraktære AML-patienter, som fik standardbehandling cytarabin og mitoxantron som deres kemoterapiregime
• Patienter skal enten have grad 4 trombocytopeni (trombocyttal < 25 x 10^9/L) på grund af kemoterapi, medmindre transfusion inden for 24-72 timer

• Nuværende systemisk behandling for AML, med undtagelse af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), skal være afbrudt mindst 7 dage før indtræden i undersøgelsen; ud over:

  • Mindst 4 uger før dag 1 for interleukin (IL)-11 (oprelvekin)
  • Mindst 8 uger før dag 1 for antithymocyt/antilymphocyt globulin
• Patienter med en tidligere stamcelletransplantation (SCT) skal have svigtet SCT
• Patienter skal have dokumenteret hypoplasi fra knoglemarvsaspiration og biopsi 14 dage +/- 2 dage fra påbegyndelse af cytarabinbehandlingsplan (defineret som < 5 % blaster og < 20 % cellularitet)
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Patienten er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og instruktioner
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) bortset fra Gilberts syndrom eller tilfælde, der tydeligvis ikke indikerer utilstrækkelig organfunktion, dvs. forhøjelse af indirekte (hæmolytisk) bilirubin i fravær af alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) abnormitet
• ALT og AST =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN

• Patienten praktiserer en acceptabel præventionsmetode (dokumenteret i diagrammet); kvindelige patienter (eller kvindelige partnere til mandlige patienter) skal enten være ikke-fertile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausal > 1 år) eller i den fødedygtige alder og bruge 1 af følgende meget effektive præventionsmetoder (dvs. Pearl Index < 1,0%) fra 2 uger før administration af undersøgelsesmedicin, gennem hele undersøgelsen og 28 dage efter afslutning eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen:

  • Fuldstændig afholdenhed fra samleje
  • Intrauterin enhed (IUD)
  • To former for barriereprævention (diafragma plus sæddræbende middel, og for mænd kondom plus sæddræbende middel)
  • Mandlige partnere er sterile før indtræden i undersøgelsen og er kvindens eneste partner
  • Systemiske præventionsmidler (kun kombineret eller progesteron)
• Demonstrere evnen til at sluge og beholde oral medicin
• Patient eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukæmi
• Patienter med en QTcF > 450 msec (QTcF > 480 msec for patienter med Bundle Branch Block)
• AML-patienter med vedvarende sygdom fra den nylige behandling defineret som > 5 % blast og/eller > 20 % cellularitet og rapporteret som vedvarende restsygdom ved en patologisk rapport om patientens knoglemarvsbiopsi 14 dage +/- 2 dage efter påbegyndelse af cytarabin
• Patienter med kendte trombofile risikofaktorer; undtagelse: patienter, for hvem de potentielle fordele ved at deltage i undersøgelsen opvejer de potentielle risici for tromboemboliske hændelser, som bestemt af investigator
• Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Aktive og ukontrollerede infektioner
• Patienter med kendt aktiv hepatitis B, hepatitis C eller seropositivt humant immundefektvirus (HIV); test er ikke påkrævet i mangel af klinisk mistanke
• Patienter med levercirrhose (som bestemt af investigator)
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til eltrombopag eller hjælpestof, som kontraindikerer patientens deltagelse
• Patienter af østasiatisk herkomst (dvs. kinesisk, japansk, taiwanesisk eller koreansk)
• Patienter med allerede eksisterende kardiovaskulær sygdom (herunder kongestiv hjerteinsufficiens, New York Heart Association [NYHA] Grade III-IV) eller arytmi, der vides at øge risikoen eller tromboemboliske hændelser (f.eks. atrieflimren)
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, der efter investigators mening anser patienten for en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel
• Ingen administration af aspirin (ASA) eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS).