Eltrombopag Olamine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LMA en rechute/réfractaire qui ont reçu la cytarabine et la mitoxantrone comme traitement de chimiothérapie standard
• Les patients doivent soit avoir une thrombocytopénie de grade 4 (numération plaquettaire < 25 x 10 ^ 9/L) due à la chimiothérapie, sauf transfusion dans les 24 à 72 heures

• Le traitement systémique actuel de la LAM, à l'exception du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), doit avoir été interrompu au moins 7 jours avant l'entrée dans l'étude ; en plus:

  • Au moins 4 semaines avant le jour 1 pour l'interleukine (IL)-11 (oprelvekin)
  • Au moins 8 semaines avant le jour 1 pour la globuline antithymocyte/antilymphocyte
• Les patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches (SCT) doivent avoir échoué à la SCT
• Les patients doivent avoir une hypoplasie documentée à partir de l'aspiration et de la biopsie de la moelle osseuse 14 jours +/- 2 jours après le début du schéma de traitement par la cytarabine (défini comme < 5 % de blastes et < 20 % de cellularité)
• Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Le patient est capable de comprendre et de se conformer aux exigences et aux instructions du protocole
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour le syndrome de Gilbert ou les cas clairement non indicatifs d'une fonction organique inadéquate, c'est-à-dire une élévation de la bilirubine indirecte (hémolytique) en l'absence d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) anomalie
• ALT et AST =< 3 x LSN
• Créatinine =< 1,5 x LSN

• La patiente utilise une méthode de contraception acceptable (documentée dans le dossier ); les patientes (ou partenaires féminines de patients masculins) doivent soit être en âge de procréer (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou ménopausée > 1 an), soit en âge de procréer et utiliser 1 des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes (c'est-à-dire, indice de Pearl < 1,0 %) à partir de 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude, et 28 jours après la fin ou l'arrêt prématuré de l'étude :

  • Abstinence totale de rapports sexuels
  • Dispositif intra-utérin (DIU)
  • Deux formes de contraception barrière (diaphragme plus spermicide, et pour les hommes préservatif plus spermicide)
  • Le partenaire masculin est stérile avant son entrée dans l'étude et est le seul partenaire de la femme
  • Contraceptifs systémiques (combinés ou progestérone seule)
• Démontrer la capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Le patient ou son représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients avec un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë
• Patients avec un QTcF > 450 msec (QTcF > 480 msec pour les patients avec bloc de branche)
• Patients atteints de LAM avec une maladie persistante suite à un traitement récent définie comme > 5 % de blastes et/ou > 20 % de cellularité et signalée comme une maladie résiduelle persistante par un rapport pathologique de la biopsie de la moelle osseuse du patient 14 jours +/- 2 jours après le début de la cytarabine
• Patients présentant des facteurs de risque thrombophiliques connus ; exception : patients pour lesquels les bénéfices potentiels de la participation à l'étude l'emportent sur les risques potentiels d'événements thromboemboliques, tels que déterminés par l'investigateur
• Abus actuel d'alcool ou de drogues
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude
• Infections actives et non contrôlées
• Patients atteints d'hépatite B active connue, d'hépatite C ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) séropositifs ; le test n'est pas nécessaire en l'absence de suspicion clinique
• Patients atteints de cirrhose du foie (tel que déterminé par l'investigateur)
• Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à l'eltrombopag ou à un excipient qui contre-indique la participation des patients
• Patients d'ascendance est-asiatique (c'est-à-dire chinois, japonais, taïwanais ou coréen)
• Patients présentant une maladie cardiovasculaire préexistante (y compris une insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association [NYHA] Grade III-IV) ou une arythmie connue pour augmenter le risque d'événements thromboemboliques (par exemple, la fibrillation auriculaire)
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le patient comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
• Aucune administration d'aspirine (AAS) ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)