Eltrombopag Olamina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante/Refratária

Critério de inclusão:

• Pacientes com LMA recidivante/refratária que receberam tratamento padrão citarabina e mitoxantrona como regime de quimioterapia
• Os pacientes devem ter trombocitopenia de grau 4 (contagem de plaquetas < 25 x 10^9/L) devido à quimioterapia, a menos que haja transfusão dentro de 24-72 horas

• O tratamento sistêmico atual para LMA, com exceção do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), deve ter sido descontinuado pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo; além do que, além do mais:

  • Pelo menos 4 semanas antes do Dia 1 para interleucina (IL)-11 (oprelvecina)
  • Pelo menos 8 semanas antes do Dia 1 para globulina antitimócito/antilinfócito
• Pacientes com transplante de células-tronco (SCT) anterior devem ter falhado no SCT
• Os pacientes devem ter hipoplasia documentada da aspiração e biópsia da medula óssea 14 dias +/- 2 dias a partir do início do esquema de tratamento com citarabina (definido como < 5% de blastos e < 20% de celularidade)
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• O paciente é capaz de entender e cumprir os requisitos e instruções do protocolo
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto para síndrome de Gilbert ou casos claramente não indicativos de função inadequada do órgão, ou seja, elevação da bilirrubina indireta (hemolítica) na ausência de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) anormalidade
• ALT e AST =< 3 x LSN
• Creatinina = < 1,5 x LSN

• A paciente está praticando um método anticoncepcional aceitável (documentado no prontuário); pacientes do sexo feminino (ou parceiras de pacientes do sexo masculino) devem não ter potencial para engravidar (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral ou pós-menopausa > 1 ano) ou ter potencial para engravidar e usar 1 dos seguintes métodos contraceptivos altamente eficazes (ou seja, Índice de Pearl < 1,0%) de 2 semanas antes da administração da medicação do estudo, ao longo do estudo e 28 dias após a conclusão ou descontinuação prematura do estudo:

  • Abstinência total de relações sexuais
  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • Duas formas de contracepção de barreira (diafragma mais espermicida e preservativo masculino mais espermicida)
  • O parceiro masculino é estéril antes da entrada no estudo e é o único parceiro da mulher
  • Anticoncepcionais sistêmicos (combinados ou somente progesterona)
• Demonstrar a capacidade de engolir e reter medicação oral
• O paciente ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
• Pacientes com QTcF > 450 ms (QTcF > 480 ms para pacientes com bloqueio de ramo)
• Pacientes com LMA com doença persistente do tratamento recente definido como > 5% de blastos e/ou > 20% de celularidade e relatados como doença residual persistente por um relatório patológico da biópsia de medula óssea do paciente 14 dias +/- 2 dias a partir do início da citarabina
• Pacientes com fatores de risco trombofílicos conhecidos; exceção: pacientes para os quais os benefícios potenciais da participação no estudo superam os riscos potenciais de eventos tromboembólicos, conforme determinado pelo investigador
• Abuso atual de álcool ou drogas
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Infecções ativas e descontroladas
• Pacientes com hepatite B ativa conhecida, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) soropositivos; teste não é necessário na ausência de suspeita clínica
• Pacientes com cirrose hepática (conforme determinado pelo investigador)
• Ter uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao eltrombopag ou excipiente que contraindica a participação do paciente
• Pacientes com ascendência do Leste Asiático (isto é, chineses, japoneses, taiwaneses ou coreanos)
• Pacientes com doença cardiovascular pré-existente (incluindo insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association [NYHA] Grau III-IV) ou arritmia conhecida por aumentar o risco ou eventos tromboembólicos (por exemplo, fibrilação atrial)
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do Investigador, considere o paciente um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo
• Sem administração de aspirina (AAS) ou antiinflamatórios não esteróides (AINEs)