Eltrombopag Olamine bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidivierter/refraktärer AML, die Cytarabin und Mitoxantron als Standardbehandlung als Chemotherapie erhielten
• Die Patienten müssen aufgrund einer Chemotherapie entweder eine Thrombozytopenie Grad 4 (Thrombozytenzahl < 25 x 10^9/l) haben, es sei denn, die Transfusion erfolgt innerhalb von 24-72 Stunden

• Aktuelle systemische Behandlung von AML, mit Ausnahme von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), muss mindestens 7 Tage vor Aufnahme in die Studie abgesetzt worden sein; zusätzlich:

  • Mindestens 4 Wochen vor Tag 1 für Interleukin (IL)-11 (Orelvekin)
  • Mindestens 8 Wochen vor Tag 1 für Antithymozyten-/Antilymphozytenglobulin
• Patienten mit einer früheren Stammzelltransplantation (SCT) müssen die SCT bestanden haben
• 14 Tage +/- 2 Tage nach Beginn des Cytarabin-Behandlungsplans müssen die Patienten eine dokumentierte Hypoplasie aus der Knochenmarkpunktion und -biopsie aufweisen (definiert als < 5 % Blasten und < 20 % Zellularität).
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 haben
• Der Patient ist in der Lage, die Anforderungen und Anweisungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer Gilbert-Syndrom oder Fälle, die eindeutig nicht auf eine unzureichende Organfunktion hinweisen, d. h. Erhöhung des indirekten (hämolytischen) Bilirubins in Abwesenheit von Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) Anomalie
• ALT und AST = < 3 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN

• Die Patientin praktiziert eine akzeptable Verhütungsmethode (in der Tabelle dokumentiert); weibliche Patienten (oder weibliche Partner männlicher Patienten) müssen entweder nicht gebärfähig sein (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur oder postmenopausal > 1 Jahr) oder gebärfähig sein und eine der folgenden hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden (d. h. Pearl-Index < 1,0 %) ab 2 Wochen vor Verabreichung der Studienmedikation, während der gesamten Studie und 28 Tage nach Abschluss oder vorzeitigem Abbruch der Studie:

  • Völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • Zwei Formen der Barriereverhütung (Diaphragma plus Spermizid und für Männer Kondom plus Spermizid)
  • Der männliche Partner ist vor Eintritt in die Studie unfruchtbar und ist der einzige Partner der Frau
  • Systemische Kontrazeptiva (kombiniert oder nur Progesteron)
• Demonstrieren Sie die Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Der Patient oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem institutionellen Prüfungsausschuss genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit der Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie
• Patienten mit einem QTcF > 450 ms (QTcF > 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock)
• AML-Patienten mit persistierender Erkrankung aus der letzten Behandlung, definiert als > 5 % Blasten und/oder > 20 % Zellularität und berichtet als persistierende Resterkrankung durch einen pathologischen Bericht der Knochenmarkbiopsie des Patienten 14 Tage +/- 2 Tage nach Beginn der Cytarabin-Behandlung
• Patienten mit bekannten thrombophilen Risikofaktoren; Ausnahme: Patienten, bei denen der potenzielle Nutzen einer Teilnahme an der Studie die potenziellen Risiken thromboembolischer Ereignisse nach Feststellung des Prüfarztes überwiegt
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Aktive und unkontrollierte Infektionen
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B, Hepatitis C oder seropositivem humanem Immundefizienzvirus (HIV); Tests sind nicht erforderlich, wenn kein klinischer Verdacht besteht
• Patienten mit Leberzirrhose (wie vom Prüfarzt festgestellt)
• Haben Sie eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Eltrombopag oder einem Hilfsstoff verwandt sind, was die Teilnahme des Patienten kontraindiziert
• Patienten ostasiatischer Abstammung (d. h. Chinesen, Japaner, Taiwanesen oder Koreaner)
• Patienten mit vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung (einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, Grad III-IV der New York Heart Association [NYHA]) oder Arrhythmie, von der bekannt ist, dass sie das Risiko für thromboembolische Ereignisse erhöht (z. B. Vorhofflimmern)
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet
• Keine Verabreichung von Aspirin (ASS) oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDS).