Eltrombopag Olamin vid behandling av patienter med återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Återfallande/refraktära AML-patienter som fick standardbehandling cytarabin och mitoxantron som sin kemoterapiregim
• Patienterna måste antingen ha grad 4 trombocytopeni (trombocytantal < 25 x 10^9/L) på grund av kemoterapi om inte transfusion inom 24-72 timmar

• Pågående systemisk behandling för AML, med undantag för granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) måste ha avbrutits minst 7 dagar före inträde i studien; för övrigt:

  • Minst 4 veckor före dag 1 för interleukin (IL)-11 (oprelvekin)
  • Minst 8 veckor före dag 1 för antitymocyt/antilymfocytglobulin
• Patienter med en tidigare stamcellstransplantation (SCT) måste ha misslyckats med SCT
• Patienter måste ha dokumenterad hypoplasi från benmärgsaspiration och biopsi 14 dagar +/- 2 dagar från det att cytarabinbehandlingsschemat påbörjats (definierat som < 5 % blaster och < 20 % cellularitet)
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Patienten kan förstå och följa protokollkrav och instruktioner
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) förutom Gilberts syndrom eller fall som tydligt inte tyder på otillräcklig organfunktion, d.v.s. förhöjning av indirekt (hemolytiskt) bilirubin i frånvaro av alaninaminotransferas (ALAT) och/eller aspartataminotransferas (AST) abnormitet
• ALT och AST =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN

• Patienten utövar en acceptabel preventivmetod (dokumenterad i diagrammet); kvinnliga patienter (eller kvinnliga partner till manliga patienter) måste antingen vara icke fertila (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausal > 1 år), eller vara fertil och använda en av följande mycket effektiva preventivmetoder (dvs. Pearl Index < 1,0 %) från 2 veckor före administrering av studiemedicinering, under hela studien och 28 dagar efter avslutad eller för tidigt avbrott från studien:

  • Fullständig avhållsamhet från samlag
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Två former av barriärpreventivmedel (diafragma plus spermiedödande medel, och för män kondom plus spermiedödande medel)
  • Manlig partner är steril före inträde i studien och är den enda partnern till honan
  • Systemiska preventivmedel (kombinerade eller endast progesteron)
• Demonstrera förmågan att svälja och behålla oral medicin
• Patient eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan man får någon studierelaterad procedur

Exklusions kriterier:

• Patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukemi
• Patienter med en QTcF > 450 ms (QTcF > 480 ms för patienter med Bundle Branch Block)
• AML-patienter med ihållande sjukdom från den senaste behandlingen definieras som > 5 % blast och/eller > 20 % cellularitet och rapporteras som ihållande kvarvarande sjukdom genom en patologisk rapport om patientens benmärgsbiopsi 14 dagar +/- 2 dagar från initiering av cytarabin
• Patienter med kända trombofila riskfaktorer; undantag: patienter för vilka de potentiella fördelarna med att delta i studien överväger de potentiella riskerna för tromboemboliska händelser, enligt utredarens bedömning
• Aktuellt alkohol- eller drogmissbruk
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studiemedicinering
• Aktiva och okontrollerade infektioner
• Patienter med känd aktiv hepatit B, hepatit C eller seropositivt humant immunbristvirus (HIV); testning krävs inte i avsaknad av klinisk misstanke
• Patienter med levercirros (som bestämts av utredaren)
• Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till eltrombopag eller hjälpämne som kontraindikerar patientens deltagande
• Patienter med östasiatisk härkomst (d.v.s. kinesiska, japanska, taiwanesiska eller koreanska)
• Patienter med redan existerande kardiovaskulär sjukdom (inklusive kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association [NYHA] grad III-IV), eller arytmi som är känd för att öka risken eller tromboemboliska händelser (t.ex. förmaksflimmer)
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, anser att patienten är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet
• Ingen administrering av aspirin (ASA) eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS).