Eltrombopag-olamin visszaeső/refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Relapszusban/refrakter AML-ben szenvedő betegek, akik kemoterápiás kezelésként citarabint és mitoxantront kaptak
• A betegeknek 4-es fokozatú thrombocytopeniában kell lenniük (a vérlemezkeszám < 25 x 10^9/l) kemoterápia miatt, kivéve, ha 24-72 órán belül transzfúziót végeznek.

• Az AML jelenlegi szisztémás kezelését, a granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) kivételével, legalább 7 nappal a vizsgálat megkezdése előtt meg kell szakítani; továbbá:

  • Legalább 4 héttel az 1. nap előtt az interleukin (IL)-11 (oprelvekin) esetében
  • Legalább 8 héttel az 1. nap előtt az antitimocita/antilimfocita globulin esetében
• A korábban őssejt-transzplantáción (SCT) átesett betegeknél biztosan sikertelen volt az SCT
• A betegeknek dokumentált hipopláziával kell rendelkezniük a csontvelő-aspirációból és biopsziából a citarabin-kezelés megkezdése után 14 +/-2 nappal (a definíció szerint < 5% blasztok és < 20% cellularitás)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2
• A beteg képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit és utasításait
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómát, vagy azokat az eseteket, amelyek egyértelműen nem utalnak elégtelen szervműködésre, azaz az indirekt (hemolitikus) bilirubinszint emelkedése alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz hiányában (AST) rendellenesség
• ALT és AST = < 3 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN

• A páciens egy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz (a táblázatban dokumentálva); a nőbetegeknek (vagy férfi betegek női partnereinek) vagy nem fogamzóképesnek kell lenniük (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés vagy menopauza után 1 évnél idősebb), vagy fogamzóképes korúnak kell lenniük, és az alábbi rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek egyikét kell alkalmazniuk (azaz Pearl Index < 1,0%) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 héttel, a vizsgálat teljes időtartama alatt és 28 nappal a vizsgálat befejezése vagy a vizsgálat idő előtti abbahagyása után:

  • Teljes absztinencia a közösüléstől
  • Méhen belüli eszköz (IUD)
  • A fogamzásgátlás két formája (rekeszizom plusz spermicid, férfi óvszer plusz spermicid)
  • A férfi partner a vizsgálatba lépés előtt steril, és a nőstény egyetlen partnere
  • Szisztémás fogamzásgátlók (kombinált vagy csak progeszteron)
• Mutassa be az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képességét
• A betegnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• Akut promielocitás leukémiával diagnosztizált betegek
• Betegek, akiknél a QTcF > 450 msec (QTcF > 480 msec a Bundle Branch Blockban szenvedő betegeknél)
• A legutóbbi kezelés során tartósan fennálló AML-betegek, akiket > 5% blasztos és/vagy > 20% cellularitással határoztak meg, és a beteg csontvelő-biopsziájának patológiás jelentése szerint perzisztáló reziduális betegségként számoltak be 14 nappal +/- 2 nappal a citarabin kezelés megkezdése után
• Ismert thrombophiliás kockázati tényezőkkel rendelkező betegek; kivétel: azok a betegek, akiknél a vizsgálatban való részvétel lehetséges előnyei meghaladják a thromboemboliás események lehetséges kockázatát, a vizsgáló meghatározása szerint
• Jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
• Aktív és ellenőrizetlen fertőzések
• ismerten aktív hepatitis B-ben, hepatitis C-ben vagy szeropozitív humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek; klinikai gyanú hiányában nincs szükség vizsgálatra
• Májcirrhosisban szenvedő betegek (a vizsgáló meghatározása szerint)
• Ha ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága van az eltrombopaggal vagy segédanyaggal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben, ami ellenjavallt a betegek részvételének
• Kelet-ázsiai származású betegek (azaz kínai, japán, tajvani vagy koreai)
• Meglévő szív- és érrendszeri betegségben (beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a New York Heart Association [NYHA] III-IV. fokozata) vagy a kockázatot növelő aritmiában vagy tromboembóliás eseményekben (pl. pitvarfibrilláció) szenvedő betegek
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a pácienst alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására
• Tilos aszpirin (ASA) vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) alkalmazása