Eltrombopag z olaminą w leczeniu pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie AML, którzy otrzymywali cytarabinę i mitoksantron jako standardową chemioterapię
• Pacjenci muszą mieć małopłytkowość stopnia 4 (liczba płytek krwi < 25 x 10^9/l) spowodowaną chemioterapią, chyba że transfuzja zostanie przeprowadzona w ciągu 24-72 godzin

• Obecne leczenie ogólnoustrojowe AML, z wyjątkiem czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), musi zostać przerwane co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania; ponadto:

  • Co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem dla interleukiny (IL)-11 (oprelvekin)
  • Co najmniej 8 tygodni przed 1. dniem dla globuliny antytymocytowej/antylimfocytowej
• Pacjenci z wcześniejszym przeszczepem komórek macierzystych (SCT) musieli przejść niepowodzenie SCT
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną hipoplazję aspiracyjną szpiku kostnego i biopsję 14 dni +/- 2 dni od rozpoczęcia schematu leczenia cytarabiną (zdefiniowaną jako < 5% blastów i < 20% komórkowości)
• Mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu i instrukcji
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem zespołu Gilberta lub przypadków wyraźnie niewskazujących na nieprawidłową czynność narządów, tj. zwiększenie stężenia bilirubiny pośredniej (hemolitycznej) przy braku aminotransferazy alaninowej (ALT) i (lub) aminotransferazy asparaginianowej (AST) nieprawidłowość
• AlAT i AspAT =< 3 x GGN
• Kreatynina =< 1,5 x GGN

• Pacjent stosuje dopuszczalną metodę antykoncepcji (udokumentowaną w karcie); pacjentki (lub partnerki pacjentów) nie mogą zajść w ciążę (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów lub po menopauzie > 1 rok) lub mogą zajść w ciążę i stosują jedną z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcji (tj. wskaźnik Pearla < 1,0%) od 2 tygodni przed podaniem badanego leku przez cały czas badania i 28 dni po zakończeniu lub przedwczesnym przerwaniu badania:

  • Całkowita abstynencja od współżycia
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Dwie formy mechanicznej antykoncepcji (diafragma plus środek plemnikobójczy i dla mężczyzn prezerwatywa plus środek plemnikobójczy)
  • Partner płci męskiej jest bezpłodny przed włączeniem do badania i jest jedynym partnerem kobiety
  • Ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne (złożone lub tylko progesteron)
• Wykazać się umiejętnością połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Pacjent lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rozpoznaniem ostrej białaczki promielocytowej
• Pacjenci z QTcF > 450 ms (QTcF > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa)
• Pacjenci z AML, u których choroba przetrwała po niedawnym leczeniu, zdefiniowana jako > 5% blastów i/lub > 20% komórkowości i zgłoszona jako utrzymująca się choroba resztkowa na podstawie raportu histopatologicznego z biopsji szpiku kostnego pacjenta 14 dni +/- 2 dni od rozpoczęcia leczenia cytarabiną
• Pacjenci ze znanymi czynnikami ryzyka trombofilii; wyjątek: pacjenci, dla których potencjalne korzyści z udziału w badaniu przewyższają potencjalne ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, zgodnie z ustaleniami badacza
• Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku
• Aktywne i niekontrolowane infekcje
• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub seropozytywnym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); badanie nie jest wymagane w przypadku braku podejrzenia klinicznego
• Pacjenci z marskością wątroby (określoną przez badacza)
• Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do eltrombopagu lub substancji pomocniczej, co stanowi przeciwwskazanie do udziału pacjentów
• Pacjenci pochodzenia wschodnioazjatyckiego (tj. Chińczycy, Japończycy, Tajwańczycy lub Koreańczycy)
• Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą sercowo-naczyniową (w tym zastoinową niewydolnością serca, stopień III-IV wg NYHA) lub arytmią, o której wiadomo, że zwiększa ryzyko lub incydentami zakrzepowo-zatorowymi (np. migotanie przedsionków)
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Każdy stan, który w opinii badacza powoduje, że pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku
• Nie należy podawać aspiryny (ASA) ani niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).