Eltrombopag Olamine bij de behandeling van patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Recidiverende/refractaire AML-patiënten die standaardbehandeling cytarabine en mitoxantron als chemotherapie kregen
• Patiënten moeten trombocytopenie graad 4 hebben (aantal bloedplaatjes < 25 x 10^9/l) als gevolg van chemotherapie, tenzij transfusie binnen 24-72 uur

• De huidige systemische behandeling van AML, met uitzondering van de granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), moet ten minste 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek zijn stopgezet; Daarnaast:

  • Ten minste 4 weken voor dag 1 voor interleukine (IL)-11 (oprelvekin)
  • Ten minste 8 weken vóór dag 1 voor antithymocyten/antilymfocytenglobuline
• Patiënten met een eerdere stamceltransplantatie (SCT) moeten de SCT hebben gefaald
• Patiënten moeten gedocumenteerde hypoplasie hebben van de beenmergaspiratie en biopsie 14 dagen +/- 2 dagen vanaf de start van het behandelingsschema met cytarabine (gedefinieerd als < 5% blasten en < 20% cellulariteit)
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 2
• Patiënt is in staat protocolvereisten en instructies te begrijpen en na te leven
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) behalve bij het syndroom van Gilbert of gevallen die duidelijk niet wijzen op een ontoereikende orgaanfunctie, d.w.z. verhoging van indirect (hemolytisch) bilirubine bij afwezigheid van alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) afwijking
• ALT en AST =< 3 x ULN
• Creatinine =< 1,5 x ULN

• Patiënt past een aanvaardbare anticonceptiemethode toe (gedocumenteerd in schema); vrouwelijke patiënten (of vrouwelijke partners van mannelijke patiënten) moeten ofwel niet zwanger kunnen worden (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinden van de eileiders of postmenopauzaal > 1 jaar), ofwel zwanger kunnen worden en 1 van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (d.w.z. Pearl Index < 1,0%) vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van studiemedicatie, gedurende de hele studie en 28 dagen na voltooiing of voortijdige stopzetting van de studie:

  • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap
  • Intra-uterien apparaat (IUD)
  • Twee vormen van barrière-anticonceptie (diafragma plus zaaddodend middel, en voor mannen condoom plus zaaddodend middel)
  • De mannelijke partner is vóór deelname aan het onderzoek onvruchtbaar en is de enige partner van de vrouw
  • Systemische anticonceptiva (gecombineerd of alleen progesteron)
• Demonstreer het vermogen om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekskarakteristiek van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een diagnose van acute promyelocytische leukemie
• Patiënten met een QTcF > 450 msec (QTcF > 480 msec voor patiënten met bundeltakblok)
• AML-patiënten met aanhoudende ziekte van de recente behandeling gedefinieerd als > 5% blast en/of > 20% cellulariteit en gerapporteerd als aanhoudende restziekte door een pathologisch rapport van de beenmergbiopsie van de patiënt 14 dagen +/- 2 dagen vanaf de start van cytarabine
• Patiënten met bekende trombofiele risicofactoren; uitzondering: patiënten voor wie de potentiële voordelen van deelname aan het onderzoek opwegen tegen de mogelijke risico's van trombo-embolische voorvallen, zoals bepaald door de onderzoeker
• Actueel alcohol- of drugsmisbruik
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Actieve en ongecontroleerde infecties
• Patiënten met bekende actieve hepatitis B, hepatitis C of seropositief humaan immunodeficiëntievirus (HIV); testen is niet vereist als er geen klinische verdenking is
• Patiënten met levercirrose (zoals bepaald door de onderzoeker)
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan eltrombopag of hulpstof die de deelname van de patiënt contra-indiceert
• Patiënten van Oost-Aziatische afkomst (d.w.z. Chinees, Japans, Taiwanees of Koreaans)
• Patiënten met reeds bestaande cardiovasculaire aandoeningen (waaronder congestief hartfalen, New York Heart Association [NYHA] graad III-IV), of aritmie waarvan bekend is dat ze het risico verhogen of trombo-embolische voorvallen (bijv. atriumfibrilleren)
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een ongeschikte kandidaat acht om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Geen toediening van aspirine (ASA) of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).