Fase I-forsøk av en enkelt dose CRS3123

Inklusjonskriterier:

-Menn og kvinner i alderen 18 til 45 år, inklusive -Evne til å forstå samtykkeprosessen og prosedyrene -Informert samtykke innhentet og signert -Forståelse av protokollen, som vil bli bestemt av rekruttereren ved hjelp av en rekke spørsmål etter å ha forklart prosedyrene. Spansktalende fag vil bruke en spansk oversettelse av samtykkeskjemaet med muntlig diskusjon av studiens samtykkeskjema og protokoll av en JHU-sertifisert spansk tolk. -Fagerne samtykker i å være tilgjengelige for alle studiebesøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om de har noen reiseplaner, og om ansatte kan bruke alternativ kontaktinformasjon som vil bli gitt. -Generell god helse, uten nåværende medisinsk sykdom eller klinisk signifikante unormale fysiske undersøkelsesfunn som klassifiserer forsøkspersonen som annet enn sunt som bestemt av studiens etterforskere -Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dagen for innleggelse til innleggelse. fase for alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder -Negativ urintoksisitetsskjerm for marihuana, kokainmetabolitt, amfetamin, opiater, PCP, barbiturater, benzodiazepiner -Negativ alkometer -Body mass index (BMI) på < 35 [vekt (kg)]/[ høyde (m)^2] - Enighet fra forsøkspersoner med reproduksjonspotensial om å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og i 4 uker etter studiemedisinadministrering. Kvinnelige forsøkspersoner må godta bruken av TO pålitelige prevensjonsmetoder mens de får studiemedisin og i 4 uker etter studiemedikamentadministrasjon, som kan omfatte: kondomer, sæddrepende gel, membran, hormonell eller ikke-hormonell intrauterin enhet, kirurgisk sterilisering, oral prevensjon pille, depotprogesteroninjeksjoner og seksuell avholdenhet. Hvis en mannlig forsøksperson er seksuelt aktiv, må forsøkspersonen og partneren hans bli enige om å bruke minst én av de ovennevnte prevensjonsmetodene. -Hvis forsøkspersonen bruker avholdenhet og blir seksuelt aktiv i løpet av studien, må de godta å bruke TO hvis kvinnen og en hvis den er mannlig, av de ovennevnte prevensjonsmetodene.

Ekskluderingskriterier:

- Medisinsk tilstand som utelukker deltakelse, inkludert følgende: a. Hypertensjon med bekreftet systolisk blodtrykk >140 mmHg eller bekreftet diastolisk blodtrykk >90 mmHg, målt etter 10 - 15 minutters hvile b. Sykelig overvekt (BMI>35) c. Nåværende diagnose av lungesykdom d. Nåværende diagnose av astma, som har krevd bruk av astmamedisiner i løpet av det siste året e. Historie om eller nåværende diagnose av diabetes f. Autoimmun lidelse, som lupus, Wegeners, revmatoid artritt g. Anamnese med malignitet unntatt lavgradig hudkreft, (dvs. basalcellekarsinom har blitt kurert kirurgisk) h. Kronisk nyre-, lever- eller lungesykdom som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. kirurgisk reseksjon av betydelige deler av magen eller tarmen, gastrisk bypass, magebånd, irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom) i. Historie med kjent Clostridium difficile-infeksjon j. Bloddonasjon i løpet av de siste 6 ukene k. Anamnese med unormal hjerterytme inkludert Wolff/Parkinson/White syndrom l. Historie med forlenget QT-intervall m. Anamnese med ovariecyster -Forlengelse av QTcB-intervall (dvs. bekreftet QTcB-intervall >450 millisekunder) -Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram ved screening etter etterforskerens vurdering, eller basert på den formelle EKG-avlesningen; historie med hjerteabnormiteter, inkludert ledningsavvik som Wolff-Parkinson-White, dysrytmier eller koronararteriesykdom - Laboratorieverdier utenfor de utvidede områdene i vedlegg B for følgende tester: antall blodceller (tall hvite blodlegemer [WBC], hemoglobin, blodplater), serumkjemi (natrium, kalium, kalsium, klorid, CO2, kreatinin, glukose, BUN, AST, AP, ALT, total bilirubin, protein, albumin, amylase), urinanalyse for glukose, protein og blod (med forbehold for re-testing av kvinner i seksjon 6). Hvis CK er over normalområdet ved baseline, men ikke klinisk signifikant, kan pasienten inkluderes. -Positive serologiske resultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer -Febril sykdom med temperatur dokumentert >38 grader C innen 7 dager etter dosering -Graviditet eller amming -Kjente allergiske reaksjoner for å studere legemiddelkomponenter, inkludert ingredienser som er tilstede i formuleringen. -Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter dosering -Manglende evne til å fullt ut forstå det informerte samtykket. Dette vil bli bestemt av rekruttereren/intervjueren etter å ha forklart samtykket og observert emnet som leser samtykket. -Inntak av reseptbelagte medisiner, grapefruktjuice eller johannesurt med start 14 dager eller 5 halveringstider før dosering, avhengig av hva som er lengst. Kvinner kan bruke orale prevensjonsmidler. -Inntak av urtetilskudd eller reseptfrie medisiner som starter 7 dager før dosering -Bruk av enhver form for tobakk, inkludert sigarettrøyking, piperøyking eller oraltobakk; hvis en tidligere røyker eller tobakksbruker, må forsøkspersonen ikke ha brukt tobakk i 30 dager før screening - Enhver spesifikk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakelse fordi det kan påvirke pasientsikkerheten