Fáze I zkušební fáze jedné dávky CRS3123

Kritéria pro zařazení:

-Muži a ženy ve věku 18 až 45 let včetně -Schopnost porozumět procesu a postupům udělování souhlasu - Získaný a podepsaný informovaný souhlas -Pochopení protokolu, které určí náborář pomocí série otázek po vysvětlení postupů. Španělsky mluvící subjekty využijí španělský překlad formuláře souhlasu s ústním projednáním formuláře souhlasu studie a protokolu španělským tlumočníkem certifikovaným JHU. - Subjekty souhlasí s tím, že budou k dispozici pro všechny studijní návštěvy. Subjekty budou dotázány, zda mají nějaké cestovní plány a zda by zaměstnanci mohli použít alternativní kontaktní informace, které jim budou poskytnuty. -Celkově dobrý zdravotní stav, bez aktuálního zdravotního onemocnění nebo klinicky významných abnormálních nálezů fyzikálního vyšetření, které klasifikují subjekt jako jiný než zdravý, jak bylo stanoveno výzkumnými pracovníky studie -Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den přijetí do nemocnice fáze pro všechny ženské subjekty ve fertilním věku -Negativní vyšetření moči na marihuanu, metabolit kokainu, amfetaminy, opiáty, PCP, barbituráty, benzodiazepiny -Negativní dechový analyzátor -Body mass index (BMI) < 35 [hmotnost (kg)]/[ výška (m)^2] -Souhlas subjektů s reprodukčním potenciálem používat adekvátní metodu antikoncepce během studie a po dobu 4 týdnů po podání studovaného léčiva. Ženy musí souhlasit s použitím DVOU spolehlivých metod antikoncepce během užívání studovaného léku a po dobu 4 týdnů po podání zkoumaného léku, což může zahrnovat: kondomy, spermicidní gel, diafragmu, hormonální nebo nehormonální nitroděložní tělísko, chirurgickou sterilizaci, perorální antikoncepci pilulka, depotní injekce progesteronu a sexuální abstinence. Pokud je mužský subjekt sexuálně aktivní, subjekt a jeho partnerka se musí dohodnout na používání alespoň jedné z výše uvedených antikoncepčních metod. -Pokud subjekt používá abstinenci a stane se sexuálně aktivním během studie, musí souhlasit s použitím DVOU, pokud žena, a jednoho, pokud je muž, z výše uvedených antikoncepčních metod.

Kritéria vyloučení:

-Zdravotní stav, který vylučuje účast, včetně následujících: a. Hypertenze s potvrzeným systolickým krevním tlakem >140 mmHg nebo potvrzeným diastolickým krevním tlakem >90 mmHg, měřeno po 10 - 15 minutách klidu b. Morbidní obezita (BMI>35) c. Současná diagnóza plicního onemocnění d. Současná diagnóza astmatu, která si vyžádala užívání léků na astma během posledního roku e. f. anamnéza nebo současná diagnóza diabetu; Autoimunitní poruchy, jako je lupus, Wegenerova choroba, revmatoidní artritida g. Malignita v anamnéze kromě rakoviny kůže nízkého stupně (tj. bazaliom byl chirurgicky vyléčen) h. Chronické onemocnění ledvin, jater nebo plic, které by mohlo interferovat s vstřebáváním studovaného léčiva (např. chirurgická resekce významných částí žaludku nebo střev, bypass žaludku, bandáž žaludku, syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev) i. Anamnéza známé infekce Clostridium difficile j. Darování krve v předchozích 6 týdnech k. Anamnéza abnormality srdečního rytmu včetně Wolffova/Parkinsonova/Whiteova syndromu l. Anamnéza prodlouženého QT intervalu m. Anamnéza ovariálních cyst - Prodloužení intervalu QTcB (tj. potvrzený interval QTcB > 450 milisekund) - Klinicky významný abnormální elektrokardiogram při screeningu podle úsudku zkoušejícího nebo na základě formálního odečtu EKG; anamnéza jakýchkoli srdečních abnormalit, včetně abnormalit vedení, jako je Wolff-Parkinson-White, dysrytmie nebo onemocnění koronárních tepen - Laboratorní hodnoty mimo rozšířené rozsahy v příloze B pro následující testy: počet krvinek (počet bílých krvinek [WBC], hemoglobin, krevní destičky), chemie séra (sodík, draslík, vápník, chlorid, CO2, kreatinin, glukóza, BUN, AST, AP, ALT, celkový bilirubin, protein, albumin, amyláza), analýza moči na glukózu, bílkoviny a krev (s výhradou pro opakované testování samic v sekci 6). Pokud je CK nad normálním rozmezím na začátku, ale není klinicky významný, může být subjekt zařazen. -Pozitivní sérologické výsledky na protilátky proti HIV, HBsAg nebo HCV -Horečnaté onemocnění s dokumentovanou teplotou >38 stupňů C do 7 dnů po podání -Těhotenství nebo kojení -Známé alergické reakce na složky studovaného léku, včetně složek přítomných ve formulaci. -Léčba jiným hodnoceným lékem do 30 dnů od podání dávky -Nedostatek schopnosti plně porozumět informovanému souhlasu. To určí personalista/tazatel po vysvětlení souhlasu a pozorování subjektu, který souhlas čte. -Požití léků na předpis, grapefruitové šťávy nebo třezalky tečkované počínaje 14 dny nebo 5 poločasy před podáním, podle toho, co je delší. Ženy mohou užívat perorální antikoncepci. -Požívání bylinných doplňků nebo volně prodejných léků počínaje 7 dní před podáním dávky -Užívání jakékoli formy tabáku, včetně kouření cigaret, kouření dýmky nebo orálního tabáku; pokud je bývalý kuřák nebo uživatel tabáku, subjekt nesmí užívat tabák po dobu 30 dnů před screeningem - Jakákoli konkrétní podmínka, která podle úsudku výzkumníka vylučuje účast, protože by mohla ovlivnit bezpečnost subjektu