Fase I-onderzoek met een enkele dosis CRS3123

Inclusiecriteria:

- Mannen en vrouwen van 18 tot en met 45 jaar - Mogelijkheid om het toestemmingsproces en de procedures te begrijpen - Geïnformeerde toestemming verkregen en ondertekend - Begrip van het protocol, dat door de recruiter zal worden bepaald aan de hand van een reeks vragen na uitleg van de procedures. Spaanstalige proefpersonen zullen een Spaanse vertaling van het toestemmingsformulier gebruiken met mondelinge bespreking van het toestemmingsformulier en het protocol van de studie door een JHU-gecertificeerde Spaanse tolk. -De proefpersonen stemmen ermee in beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken. De proefpersonen wordt gevraagd of ze reisplannen hebben en of het personeel alternatieve contactgegevens kan gebruiken die worden verstrekt. -Algemene goede gezondheid, zonder actuele medische ziekte of klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek die de proefpersoon als anders dan gezond classificeren, zoals bepaald door de onderzoekers van het onderzoek -Negatieve serumzwangerschapstest bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest op de dag van opname in de ziekenhuisopname fase voor alle vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd - Negatieve urinetoxiciteitsscreening voor marihuana, cocaïnemetaboliet, amfetaminen, opiaten, PCP, barbituraten, benzodiazepinen - Negatieve blaastest - Body mass index (BMI) van < 35 [gewicht (kg)]/[ lengte (m)^2] -Overeenstemming tussen proefpersonen met reproductief potentieel om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke proefpersonen moeten instemmen met het gebruik van TWEE betrouwbare anticonceptiemethoden terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en gedurende 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder: condooms, zaaddodende gel, pessarium, hormonaal of niet-hormonaal spiraaltje, chirurgische sterilisatie, oraal anticonceptiemiddel pil, depot progesteron-injecties en seksuele onthouding. Als een mannelijke proefpersoon seksueel actief is, moeten de proefpersoon en zijn partner overeenkomen om ten minste één van de bovengenoemde anticonceptiemethoden te gebruiken. -Als de proefpersoon onthouding toepast en seksueel actief wordt tijdens het onderzoek, moeten ze ermee instemmen om TWEE voor vrouwen en één voor mannen te gebruiken van de hierboven vermelde anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

-Een medische aandoening die deelname verhindert, waaronder de volgende: Hypertensie met bevestigde systolische bloeddruk >140 mmHg of bevestigde diastolische bloeddruk >90 mmHg, gemeten na 10 - 15 minuten rust b. Morbide obesitas (BMI>35) c. Huidige diagnose longziekte d. Huidige diagnose van astma, waarvoor in het afgelopen jaar astmamedicatie nodig was e. Geschiedenis van of huidige diagnose van diabetes f. auto-immuunziekte, zoals lupus, ziekte van Wegener, reumatoïde artritis g. Voorgeschiedenis van maligniteiten behalve laaggradige huidkanker (d.w.z. basaalcelcarcinoom is chirurgisch genezen) h. Chronische nier-, lever- of longaandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren (bijv. chirurgische resectie van significante delen van de maag of darm, gastric bypass, maagbandvorming, prikkelbaredarmsyndroom, inflammatoire darmaandoening) i. Voorgeschiedenis van bekende Clostridium difficile-infectie j. Bloeddonatie in de afgelopen 6 weken k. Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen waaronder Wolff/Parkinson/White-syndroom l. Geschiedenis van verlengd QT-interval m. Voorgeschiedenis van ovariumcysten - Verlenging van het QTcB-interval (d.w.z. bevestigd QTcB-interval >450 milliseconden) - Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram bij screening naar het oordeel van de onderzoeker, of op basis van de formele ECG-uitlezing; voorgeschiedenis van hartafwijkingen, waaronder geleidingsafwijkingen zoals Wolff-Parkinson-White, ritmestoornissen of coronaire hartziekte - Laboratoriumwaarden buiten de uitgebreide bereiken in bijlage B voor de volgende tests: aantal bloedcellen (aantal witte bloedcellen [WBC], hemoglobine, bloedplaatjes), serumchemie (natrium, kalium, calcium, chloride, CO2, creatinine, glucose, BUN, AST, AP, ALT, totaal bilirubine, eiwit, albumine, amylase), urineonderzoek voor glucose, eiwit en bloed (onder voorbehoud voor het opnieuw testen van vrouwtjes in sectie 6). Als CK bij baseline boven het normale bereik ligt, maar niet klinisch significant is, kan de proefpersoon worden opgenomen. -Positieve serologische resultaten voor HIV-, HBsAg- of HCV-antistoffen -Koortsziekte met gedocumenteerde temperatuur >38°C binnen 7 dagen na dosering -Zwangerschap of borstvoeding -Bekende allergische reacties op componenten van het studiegeneesmiddel, inclusief ingrediënten die aanwezig zijn in de formulering. -Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na toediening -Onvermogen om de geïnformeerde toestemming volledig te begrijpen. Dit wordt bepaald door de recruiter/interviewer na het uitleggen van de toestemming en het observeren van het lezen van de toestemming door de proefpersoon. -Inname van voorgeschreven medicijnen, pompelmoessap of sint-janskruid vanaf 14 dagen of 5 halfwaardetijden vóór toediening, afhankelijk van wat het langst is. Vrouwen kunnen orale anticonceptiva gebruiken. -Inname van kruidensupplementen of vrij verkrijgbare medicijnen vanaf 7 dagen voor dosering -Gebruik van enige vorm van tabak, inclusief het roken van sigaretten, pijproken of tabak voor oraal gebruik; als een voormalige roker of tabaksgebruiker is, mag de proefpersoon gedurende 30 dagen vóór de screening geen tabak hebben gebruikt -Elke specifieke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname uitsluit omdat dit de veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden