Фаза I испытания однократной дозы CRS3123

Критерии включения:

-Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно -Способность понять процесс и процедуры получения согласия -Информированное согласие получено и подписано -Понимание протокола, которое будет определено рекрутером с помощью ряда вопросов после объяснения процедур. Субъекты, говорящие на испанском языке, будут использовать испанский перевод формы согласия с устным обсуждением формы согласия и протокола исследования сертифицированным испанским переводчиком JHU. - Субъекты соглашаются быть доступными для всех учебных посещений. Субъектов спросят, есть ли у них какие-либо планы поездок и могут ли сотрудники использовать альтернативную контактную информацию, которая будет предоставлена. - Общее хорошее здоровье, отсутствие текущего заболевания или клинически значимых аномальных результатов физического осмотра, которые классифицируют субъект как нездорового, как это определено исследователями - Отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче в день поступления в стационар. фаза для всех женщин с детородным потенциалом - Отрицательный скрининг мочи на токсичность марихуаны, метаболитов кокаина, амфетаминов, опиатов, PCP, барбитуратов, бензодиазепинов - Отрицательный алкотестер - Индекс массы тела (ИМТ) <35 [вес (кг)]/[ рост (м) ^ 2] - согласие субъектов с репродуктивным потенциалом на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и в течение 4 недель после введения исследуемого препарата. Субъекты женского пола должны согласиться на использование ДВУХ надежных методов контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 4 недель после введения исследуемого препарата, которые могут включать: презервативы, спермицидный гель, диафрагму, гормональную или негормональную внутриматочную спираль, хирургическую стерилизацию, оральные контрацептивы. таблетки, инъекции депо-прогестерона и половое воздержание. Если субъект мужского пола сексуально активен, субъект и его партнер должны согласиться использовать по крайней мере один из перечисленных выше методов контрацепции. - Если субъект воздерживается и становится сексуально активным во время исследования, он должен согласиться использовать ДВА, если женщина, и один, если мужчина, из перечисленных выше методов контрацепции.

Критерий исключения:

- Медицинское состояние, препятствующее участию, включая следующее: a. Артериальная гипертензия с подтвержденным систолическим артериальным давлением >140 мм рт.ст. или подтвержденным диастолическим артериальным давлением >90 мм рт.ст., измеренным после 10-15 минут отдыха b. Морбидное ожирение (ИМТ>35) c. Текущий диагноз болезни легких d. Текущий диагноз астмы, требующий применения противоастматических препаратов в течение последнего года e. Диагноз диабета в анамнезе или текущий диагноз f. Аутоиммунное заболевание, такое как волчанка, болезнь Вегенера, ревматоидный артрит g. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением рака кожи низкой степени злокачественности (т. е. базально-клеточная карцинома была вылечена хирургическим путем) h. Хроническое заболевание почек, печени или легких, которое может препятствовать всасыванию исследуемого препарата (например, хирургическая резекция значительной части желудка или кишечника, шунтирование желудка, бандажирование желудка, синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника) i. История известной инфекции Clostridium difficile j. Сдача крови в течение предыдущих 6 недель k. Нарушения сердечного ритма в анамнезе, включая синдром Вольфа/Паркинсона/Уайта l. Удлиненный интервал QT в анамнезе m. Кисты яичников в анамнезе - Удлинение интервала QTcB (т. е. подтвержденный интервал QTcB > 450 миллисекунд) - Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме при скрининге по мнению исследователя или на основании формального чтения ЭКГ; История любых аномалий сердца, включая аномалии проводимости, такие как Вольфа-Паркинсона-Уайта, аритмии или ишемическая болезнь сердца - Лабораторные значения за пределами расширенных диапазонов в Приложении B для следующих тестов: количество клеток крови (количество лейкоцитов [WBC], гемоглобин, тромбоциты), биохимический анализ сыворотки (натрий, калий, кальций, хлорид, СО2, креатинин, глюкоза, АМК, АСТ, ЩФ, АЛТ, общий билирубин, белок, альбумин, амилаза), анализ мочи на глюкозу, белок и кровь (при условии для повторного тестирования самок в разделе 6). Если CK выше нормального диапазона на исходном уровне, но не является клинически значимым, субъект может быть включен. - Положительные результаты серологии на антитела к ВИЧ, HBsAg или HCV - Лихорадка с подтвержденной температурой >38 градусов C в течение 7 дней после приема - Беременность или кормление грудью - Известные аллергические реакции на компоненты исследуемого препарата, включая ингредиенты, присутствующие в составе. - Лечение другим исследуемым препаратом в течение 30 дней после приема - Отсутствие возможности полностью понять информированное согласие. Это будет определено рекрутером/интервьюером после объяснения согласия и наблюдения за субъектом, читающим согласие. - Прием лекарств, отпускаемых по рецепту, грейпфрутового сока или зверобоя, начиная с 14 дней или 5 периодов полувыведения до приема, в зависимости от того, что дольше. Женщины могут использовать оральные контрацептивы. - Прием травяных добавок или безрецептурных лекарств, начиная с 7 дней до приема дозы - Использование табака в любой форме, включая курение сигарет, курение трубки или пероральный табак; если бывший курильщик или потребитель табака, субъект не должен употреблять табак в течение 30 дней до скрининга - Любое конкретное состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие, поскольку может повлиять на безопасность субъекта