Phase-I-Studie mit einer Einzeldosis CRS3123

Einschlusskriterien:

-Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren -Fähigkeit, den Einwilligungsprozess und die Verfahren zu verstehen -Eingeholte und unterzeichnete Einverständniserklärung -Verständnis des Protokolls, das vom Personalvermittler anhand einer Reihe von Fragen nach Erläuterung der Verfahren festgestellt wird. Spanischsprachige Probanden verwenden eine spanische Übersetzung des Einverständnisformulars mit mündlicher Diskussion des Einverständnisformulars und des Protokolls der Studie durch einen von der JHU zertifizierten spanischen Dolmetscher. -Die Probanden erklären sich damit einverstanden, für alle Studienbesuche verfügbar zu sein. Die Probanden werden gefragt, ob sie Reisepläne haben und ob das Personal alternative Kontaktinformationen verwenden könnte, die bereitgestellt werden. -Allgemeiner guter Gesundheitszustand, ohne aktuelle medizinische Erkrankung oder klinisch signifikante abnormale körperliche Untersuchungsbefunde, die das Subjekt als nicht gesund einstufen, wie von den Studienprüfern festgestellt -Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und ein negativer Urin-Schwangerschaftstest am Tag der Aufnahme in die stationäre Behandlung Phase für alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter – Negativer Urintoxizitätstest auf Marihuana, Kokainmetaboliten, Amphetamine, Opiate, PCP, Barbiturate, Benzodiazepine – Negativer Alkoholtester – Body-Mass-Index (BMI) von < 35 [Gewicht (kg)]/[ Körpergröße (m)^2] – Zustimmung von Probanden mit reproduktivem Potenzial, während der Studie und für 4 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von ZWEI zuverlässigen Verhütungsmethoden während der Einnahme des Studienmedikaments und für 4 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen, die Folgendes umfassen können: Kondome, Spermizidgel, Diaphragma, hormonelles oder nicht-hormonelles Intrauterinpessar, chirurgische Sterilisation, orale Kontrazeptiva Pille, Depot-Progesteron-Injektionen und sexuelle Abstinenz. Wenn ein männlicher Proband sexuell aktiv ist, müssen der Proband und seine Partnerin vereinbaren, mindestens eine der oben aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. -Wenn die Testperson Abstinenz anwendet und während der Studie sexuell aktiv wird, muss sie der Anwendung von ZWEI der oben aufgeführten Verhütungsmethoden bei Frauen und einer bei Männern zustimmen.

Ausschlusskriterien:

- Medizinischer Zustand, der die Teilnahme ausschließt, einschließlich der folgenden: a. Hypertonie mit bestätigtem systolischem Blutdruck >140 mmHg oder bestätigtem diastolischem Blutdruck >90 mmHg, gemessen nach 10 – 15 Minuten Ruhe b. Krankhafte Fettleibigkeit (BMI>35) c. Aktuelle Diagnose einer Lungenerkrankung d. Aktuelle Asthmadiagnose, die im letzten Jahr die Einnahme von Asthmamedikamenten erforderte e. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Diabetes f. Autoimmunerkrankungen wie Lupus, Wegener-Krankheit, rheumatoide Arthritis g. Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von leichtem Hautkrebs (d. h. Basalzellkarzinom wurde chirurgisch geheilt) h. Chronische Nieren-, Leber- oder Lungenerkrankung, die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte (z. B. chirurgische Resektion erheblicher Teile des Magens oder Darms, Magenbypass, Magenband, Reizdarmsyndrom, entzündliche Darmerkrankung) i. Vorgeschichte einer bekannten Clostridium-difficile-Infektion j. Blutspende innerhalb der letzten 6 Wochen k. Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, einschließlich Wolff/Parkinson/White-Syndrom l. Vorgeschichte eines verlängerten QT-Intervalls m. Vorgeschichte von Eierstockzysten – Verlängerung des QTcB-Intervalls (d. h. bestätigtes QTcB-Intervall > 450 Millisekunden) – klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm beim Screening nach Einschätzung des Untersuchers oder basierend auf dem offiziellen EKG-Wert; Vorgeschichte jeglicher Herzanomalien, einschließlich Erregungsleitungsanomalien wie Wolff-Parkinson-White, Rhythmusstörungen oder koronarer Herzkrankheit – Laborwerte außerhalb der erweiterten Bereiche in Anhang B für die folgenden Tests: Blutkörperchenzahlen (Anzahl der weißen Blutkörperchen [WBC], Hämoglobin, Blutplättchen), Serumchemie (Natrium, Kalium, Kalzium, Chlorid, CO2, Kreatinin, Glucose, BUN, AST, AP, ALT, Gesamtbilirubin, Protein, Albumin, Amylase), Urinanalyse auf Glucose, Protein und Blut (mit Vorbehalt). für die erneute Untersuchung von Weibchen in Abschnitt 6). Wenn der CK-Wert zu Studienbeginn über dem Normalbereich liegt, jedoch nicht klinisch signifikant ist, kann der Proband einbezogen werden. -Positive serologische Ergebnisse für HIV-, HBsAg- oder HCV-Antikörper -Fieberhafte Erkrankung mit dokumentierter Temperatur >38 °C innerhalb von 7 Tagen nach der Dosierung -Schwangerschaft oder Stillzeit -Bekannte allergische Reaktionen auf die Bestandteile des Studienmedikaments, einschließlich der in der Formulierung enthaltenen Inhaltsstoffe. - Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der Dosierung. - Fehlende Fähigkeit, die Einwilligung nach Aufklärung vollständig zu verstehen. Dies wird vom Personalvermittler/Interviewer festgelegt, nachdem er die Einwilligung erklärt und beobachtet hat, wie der Proband die Einwilligung liest. - Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente, Grapefruitsaft oder Johanniskraut ab 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Einnahme, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Frauen können orale Kontrazeptiva verwenden. - Einnahme von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder rezeptfreien Medikamenten, beginnend 7 Tage vor der Dosierung. - Konsum jeglicher Form von Tabak, einschließlich Zigarettenrauchen, Pfeifenrauchen oder Oraltabak; Wenn es sich um einen ehemaligen Raucher oder Tabakkonsumenten handelt, darf der Proband vor dem Screening 30 Tage lang keinen Tabak konsumiert haben. - Jegliche spezifische Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme ausschließt, weil sie die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte