Faza I badania pojedynczej dawki CRS3123

Kryteria przyjęcia:

-Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat włącznie -Zdolność zrozumienia procesu i procedur wyrażania zgody -Otrzymana i podpisana świadoma zgoda -Zrozumienie protokołu, który zostanie określony przez rekrutera za pomocą serii pytań po wyjaśnieniu procedur. Pacjenci mówiący po hiszpańsku będą korzystać z hiszpańskiego tłumaczenia formularza zgody z ustną dyskusją na temat formularza zgody i protokołu badania przez certyfikowanego hiszpańskiego tłumacza JHU. -Osoby zgadzają się być dostępne podczas wszystkich wizyt studyjnych. Badani zostaną zapytani, czy mają jakieś plany podróży i czy personel mógłby skorzystać z alternatywnych informacji kontaktowych, które zostaną podane. - Ogólny dobry stan zdrowia, bez aktualnej choroby lub istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników badania fizykalnego, które klasyfikują pacjentkę jako inną niż zdrowa, zgodnie z ustaleniami badaczy - Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu przyjęcia do szpitala faza dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym -Ujemny test toksyczności moczu na obecność marihuany, metabolitu kokainy, amfetamin, opiatów, PCP, barbituranów, benzodiazepin -Ujemny wynik alkomatu -Wskaźnik masy ciała (BMI) < 35 [waga (kg)]/[ wzrost (m)^2] - Zgoda osób z potencjałem rozrodczym na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po podaniu badanego leku. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie DWÓCH niezawodnych metod antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 4 tygodnie po jego podaniu, które mogą obejmować: prezerwatywy, żel plemnikobójczy, diafragmę, hormonalną lub niehormonalną wkładkę wewnątrzmaciczną, sterylizację chirurgiczną, doustny środek antykoncepcyjny pigułki, zastrzyki z progesteronu depot i abstynencja seksualna. Jeśli pacjent płci męskiej jest aktywny seksualnie, pacjent i jego partnerka muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej z wyżej wymienionych metod antykoncepcji. -Jeżeli pacjentka stosuje abstynencję i staje się aktywna seksualnie podczas badania, musi wyrazić zgodę na stosowanie DWÓCH metod antykoncepcji w przypadku kobiet i jednej w przypadku mężczyzn.

Kryteria wyłączenia:

-Stan zdrowia wykluczający udział, w tym: Nadciśnienie z potwierdzonym ciśnieniem skurczowym >140 mmHg lub rozkurczowym >90 mmHg mierzonym po 10-15 minutach odpoczynku b. chorobliwa otyłość (BMI>35) c. Aktualne rozpoznanie choroby płuc d. Aktualna diagnoza astmy, która wymagała stosowania leków na astmę w ciągu ostatniego roku e. Historia lub aktualna diagnoza cukrzycy f. Zaburzenia autoimmunologiczne, takie jak toczeń, choroba Wegenera, reumatoidalne zapalenie stawów g. Historia nowotworu złośliwego z wyjątkiem raka skóry o niskim stopniu złośliwości (tj. rak podstawnokomórkowy został wyleczony chirurgicznie) h. Przewlekła choroba nerek, wątroby lub płuc, która może zakłócać wchłanianie badanego leku (np. chirurgiczna resekcja znacznej części żołądka lub jelit, pomostowanie żołądka, opaska żołądkowa, zespół jelita drażliwego, choroba zapalna jelit) i. Historia znanej infekcji Clostridium difficile j. Oddawanie krwi w ciągu ostatnich 6 tygodni k. Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, w tym zespół Wolffa/Parkinsona/White'a l. Historia wydłużenia odstępu QT m. Torbiele jajników w wywiadzie - Wydłużenie odstępu QTcB (tj. potwierdzony odstęp QTcB > 450 milisekund) - Istotny klinicznie nieprawidłowy elektrokardiogram podczas badania przesiewowego w ocenie badacza lub na podstawie formalnego odczytu EKG; historii jakichkolwiek nieprawidłowości serca, w tym nieprawidłowości przewodzenia, takich jak Wolff-Parkinson-White, zaburzenia rytmu serca lub choroba wieńcowa - Wartości laboratoryjne poza rozszerzonymi zakresami w Załączniku B dla następujących badań: liczba krwinek (liczba białych krwinek [WBC], hemoglobina, płytki krwi), biochemia surowicy (sód, potas, wapń, chlorki, CO2, kreatynina, glukoza, BUN, AST, AP, ALT, bilirubina całkowita, białko, albumina, amylaza), analiza moczu na glukozę, białko i krew (z zastrzeżeniem do ponownego badania samic w sekcji 6). Jeśli CK jest powyżej normalnego zakresu na początku badania, ale nie jest klinicznie istotna, pacjenta można włączyć. -Dodatnie wyniki badań serologicznych na obecność przeciwciał HIV, HBsAg lub HCV -Choroba z gorączką z udokumentowaną temperaturą >38 stopni C w ciągu 7 dni od podania dawki -Ciąża lub karmienie piersią -Znane reakcje alergiczne na składniki badanego leku, w tym składniki obecne w preparacie. -Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 30 dni od podania -Brak możliwości pełnego zrozumienia świadomej zgody. Zostanie to ustalone przez rekrutera/prowadzącego rozmowę kwalifikacyjną po wyjaśnieniu zgody i obserwacji podmiotu czytającego zgodę. - Spożycie leków na receptę, soku grejpfrutowego lub ziela dziurawca począwszy od 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed dawkowaniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Kobiety mogą stosować doustne środki antykoncepcyjne. -Przyjmowanie suplementów ziołowych lub leków dostępnych bez recepty na 7 dni przed ich przyjęciem -Używanie jakiejkolwiek formy tytoniu, w tym palenie papierosów, fajki lub tytoniu doustnego; jeśli jest byłym palaczem lub użytkownikiem tytoniu, badany nie może palić tytoniu przez 30 dni przed badaniem przesiewowym - Wszelkie szczególne warunki, które w ocenie Badacza wykluczają udział, ponieważ mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo badanego