Studio di fase I di una singola dose di CRS3123

Criterio di inclusione:

-Uomini e donne dai 18 ai 45 anni inclusi -Capacità di comprendere il processo e le procedure di consenso -Consenso informato ottenuto e firmato -Comprensione del protocollo, che sarà determinato dal reclutatore utilizzando una serie di domande dopo aver spiegato le procedure. I soggetti di lingua spagnola utilizzeranno una traduzione spagnola del modulo di consenso con discussione verbale del modulo di consenso dello studio e del protocollo da parte di un interprete spagnolo certificato JHU. -I soggetti accettano di essere disponibili per tutte le visite di studio. Ai soggetti verrà chiesto se hanno piani di viaggio e se il personale potrebbe utilizzare informazioni di contatto alternative che verranno fornite. -Buona salute generale, senza malattia medica attuale o risultati dell'esame fisico anormali clinicamente significativi che classificano il soggetto come diverso da sano come determinato dai ricercatori dello studio -Test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno del ricovero al ricovero fase per tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile - Screening di tossicità delle urine negativo per marijuana, metabolita della cocaina, anfetamine, oppiacei, PCP, barbiturici, benzodiazepine - Etilometro negativo - Indice di massa corporea (BMI) < 35 [peso (kg)]/[ altezza (m)^2] -Accettazione da parte di soggetti con potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e per 4 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio. I soggetti di sesso femminile devono accettare l'uso di DUE metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento con il farmaco in studio e per 4 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio, che possono includere: preservativi, gel spermicida, diaframma, dispositivo intrauterino ormonale o non ormonale, sterilizzazione chirurgica, contraccettivo orale pillola, iniezioni di progesterone deposito e astinenza sessuale. Se un soggetto di sesso maschile è sessualmente attivo, il soggetto e la sua partner devono accettare di utilizzare almeno uno dei metodi contraccettivi sopra elencati. -Se il soggetto utilizza l'astinenza e diventa sessualmente attivo durante lo studio, deve accettare di utilizzare DUE se femmina e uno se maschio, dei metodi contraccettivi sopra elencati.

Criteri di esclusione:

-Condizioni mediche che precludono la partecipazione, incluse le seguenti: a. Ipertensione con pressione arteriosa sistolica confermata >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica confermata >90 mmHg, misurata dopo 10-15 minuti di riposo b. Obesità patologica (BMI>35) c. Diagnosi attuale di malattia polmonare d. Diagnosi attuale di asma, che ha richiesto l'uso di farmaci per l'asma nell'ultimo anno e. Storia o diagnosi attuale di diabete f. Malattia autoimmune, come lupus, malattia di Wegener, artrite reumatoide g. Storia di tumori maligni eccetto il cancro della pelle di basso grado, (cioè, il carcinoma a cellule basali è stato curato chirurgicamente) h. Condizione di malattia renale, epatica o polmonare cronica che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio (ad esempio, resezione chirurgica di proporzioni significative dello stomaco o dell'intestino, bypass gastrico, bendaggio gastrico, sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale) i. Anamnesi di infezione nota da Clostridium difficile j. Donazione di sangue nelle 6 settimane precedenti k. Anamnesi di anormalità del ritmo cardiaco inclusa la sindrome di Wolff/Parkinson/White l. Storia di intervallo QT prolungato m. Anamnesi di cisti ovariche - Prolungamento dell'intervallo QTcB (ovvero, intervallo QTcB confermato > 450 millisecondi) - Elettrocardiogramma anomalo clinicamente significativo allo screening secondo il giudizio dello sperimentatore o basato sulla lettura ECG formale; storia di eventuali anomalie cardiache, comprese anomalie della conduzione come Wolff-Parkinson-White, aritmie o malattia coronarica -Valori di laboratorio al di fuori degli intervalli estesi nell'Appendice B per i seguenti test: conta dei globuli bianchi (conta dei globuli bianchi [WBC], emoglobina, piastrine), sierochimica (sodio, potassio, calcio, cloruro, CO2, creatinina, glucosio, azotemia, AST, AP, ALT, bilirubina totale, proteine, albumina, amilasi), analisi delle urine per glucosio, proteine ​​e sangue (con riserva per ripetere il test sulle femmine nella Sezione 6). Se la CK è al di sopra del range normale al basale, ma non clinicamente significativa, il soggetto può essere incluso. - Risultati sierologici positivi per anticorpi HIV, HBsAg o HCV - Malattia febbrile con temperatura documentata> 38 gradi C entro 7 giorni dalla somministrazione - Gravidanza o allattamento - Reazioni allergiche note allo studio dei componenti del farmaco, inclusi gli ingredienti presenti nella formulazione. -Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione -Mancanza di capacità di comprendere appieno il consenso informato. Questo sarà determinato dal reclutatore/intervistatore dopo aver spiegato il consenso e aver osservato il soggetto che legge il consenso. -Ingestione di farmaci su prescrizione, succo di pompelmo o erba di San Giovanni a partire da 14 giorni o 5 emivite prima della somministrazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Le donne possono usare contraccettivi orali. -Ingestione di integratori a base di erbe o farmaci da banco a partire da 7 giorni prima della somministrazione -Uso di qualsiasi forma di tabacco, incluso il fumo di sigaretta, il fumo di pipa o il tabacco orale; se un ex fumatore o utilizzatore di tabacco, il soggetto non deve aver usato tabacco per 30 giorni prima dello screening -Qualsiasi condizione specifica che, a giudizio dell'investigatore, preclude la partecipazione perché potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto