Fase I forsøg med en enkelt dosis CRS3123

Inklusionskriterier:

-Mænd og kvinder i alderen 18 til 45 år inklusive -Evne til at forstå samtykkeprocessen og -procedurerne -Informeret samtykke indhentet og underskrevet -Forståelse af protokollen, som vil blive fastlagt af rekruttereren ved hjælp af en række spørgsmål efter at have forklaret procedurerne. Spansktalende forsøgspersoner vil bruge en spansk oversættelse af samtykkeerklæringen med mundtlig diskussion af undersøgelsens samtykkeformular og protokol af en JHU-certificeret spansk tolk. -Fagerne indvilliger i at være tilgængelige for alle studiebesøg. Forsøgspersonerne vil blive spurgt, om de har nogen rejseplaner, og om personalet kan bruge alternative kontaktoplysninger, der vil blive givet. -Generelt godt helbred, uden aktuel medicinsk sygdom eller klinisk signifikante abnorme fysiske undersøgelsesfund, der klassificerer forsøgspersonen som andet end rask som bestemt af undersøgelsens efterforskere -Negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dagen for indlæggelse til den indlagte patient fase for alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder -Negativ urintoksicitetsscreening for marihuana, kokainmetabolit, amfetamin, opiater, PCP, barbiturater, benzodiazepiner -Negativ alkometer -Body mass index (BMI) på < 35 [vægt (kg)]/[ højde (m)^2] - Enighed mellem forsøgspersoner med reproduktionspotentiale om at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i 4 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere brugen af ​​TO pålidelige præventionsmetoder, mens de får undersøgelseslægemiddel og i 4 uger efter undersøgelseslægemiddeladministration, som kan omfatte: kondomer, sæddræbende gel, mellemgulv, hormonal eller ikke-hormonal intrauterin enhed, kirurgisk sterilisation, oral prævention. pille, depotprogesteronindsprøjtninger og seksuel afholdenhed. Hvis en mandlig forsøgsperson er seksuelt aktiv, skal forsøgspersonen og hans partner acceptere at bruge mindst én af de ovennævnte præventionsmetoder. -Hvis forsøgspersonen bruger afholdenhed og bliver seksuelt aktiv under undersøgelsen, skal de acceptere at bruge TO, hvis hun er kvinde, og én, hvis han er mand, af ovennævnte præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

- Medicinsk tilstand, der udelukker deltagelse, herunder følgende: a. Hypertension med bekræftet systolisk blodtryk >140 mmHg eller bekræftet diastolisk blodtryk >90 mmHg, målt efter 10 - 15 minutters hvile b. Sygelig fedme (BMI>35) c. Aktuel diagnose af lungesygdom d. Nuværende diagnose af astma, som har krævet brug af astmamedicin inden for det seneste år e. Anamnese med eller nuværende diagnose af diabetes f. Autoimmun lidelse, såsom lupus, Wegeners, reumatoid arthritis g. Anamnese med malignitet undtagen lavgradig hudkræft, (dvs. basalcellekarcinom er blevet kirurgisk helbredt) h. Kronisk nyre-, lever- eller lungesygdomstilstand, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. kirurgisk resektion af betydelige dele af maven eller tarmen, gastrisk bypass, mavebånd, irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom) i. Anamnese med kendt Clostridium difficile-infektion j. Bloddonation inden for de foregående 6 uger k. Anamnese med hjerterytmeabnormitet inklusive Wolff/Parkinson/White syndrom l. Anamnese med forlænget QT-interval m. Anamnese med ovariecyster - Forlængelse af QTcB-interval (dvs. bekræftet QTcB-interval >450 millisekunder) - Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram ved screening efter investigatorens vurdering eller baseret på den formelle EKG-aflæsning; anamnese med hjerteabnormiteter, herunder ledningsabnormiteter såsom Wolff-Parkinson-White, dysrytmier eller koronararteriesygdom - Laboratorieværdier uden for de udvidede områder i appendiks B for følgende tests: antal blodlegemer (antal hvide blodlegemer [WBC], hæmoglobin, blodplader), serumkemi (natrium, kalium, calcium, chlorid, CO2, kreatinin, glucose, BUN, AST, AP, ALT, total bilirubin, protein, albumin, amylase), urinanalyse for glucose, protein og blod (med forbehold for gentestning af hunner i afsnit 6). Hvis CK er over normalområdet ved baseline, men ikke klinisk signifikant, kan forsøgspersonen inkluderes. -Positive serologiske resultater for HIV-, HBsAg- eller HCV-antistoffer -Febril sygdom med temperatur dokumenteret >38 grader C inden for 7 dage efter dosering -Graviditet eller amning -Kendte allergiske reaktioner for at studere lægemiddelkomponenter, inklusive ingredienser, der er til stede i formuleringen. -Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter dosering -Manglende evne til fuldt ud at forstå det informerede samtykke. Dette vil blive bestemt af rekruttereren/intervieweren efter at have forklaret samtykket og observeret emnet, der læser samtykket. -Indtagelse af receptpligtig medicin, grapefrugtjuice eller perikon med start 14 dage eller 5 halveringstider før dosering, alt efter hvad der er længst. Kvinder kan bruge orale præventionsmidler. -Indtagelse af naturlægemidler eller håndkøbsmedicin med start 7 dage før dosering -Brug af enhver form for tobak, inklusive cigaretrygning, piberygning eller oral tobak; hvis en tidligere ryger eller tobaksbruger, må forsøgspersonen ikke have brugt tobak i 30 dage før screening - Enhver specifik tilstand, der efter efterforskerens vurdering udelukker deltagelse, fordi det kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed