Effekter av lavt natriuminntak på den anti-proteinuriske effekten hos hypertensive pasienter med olmesartan (ESPECIAL)

1. Bakgrunn

   A. Den kroniske nyresykdommen (CKD) er en av de viktigste belastningene for kroniske sykdommer, og prevalensen av CKD øker over hele verden. I Korea ble prevalensen av CKD rapportert som 13,7 % blant urbane koreanske voksne i 2008 av vår studiegruppe.

   B. Det er velkjent at CKD er den viktigste risikofaktoren for kardiovaskulære hendelser, kardiovaskulær dødelighet, all årsak-dødelighet og sykehusinnleggelse. Kostnadene for ledelsen for CKD var høye og det tok 3,25 % av alle budsjetter for medisinsk refusjon i 2004 for alle koreanere, som ble rangert på toppen av utgiftene for enkelt sykdomskategori.

   C. De mest populære risikofaktorene for CKD-progresjon er aldring, fedme, hyperlipidemi, diabetes mellitus, hypertensjon og proteinuri. Hypertensjon og proteinuri forårsaker også kardiovaskulære hendelser og øker dødeligheten.

   D. Hemmere for renin-angiotensin aldosteron-systemet, angiotensin II type I reseptorblokker (ARB) og angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI), er velkjente medisiner for å forhindre kardiovaskulære hendelser og nyrefunksjonell forverring til sluttstadium nyresykdom (ESRD) i pasienter med hypertensjon, ikke-diabetisk CKD eller diabetisk nefropati. En av bivirkningene ved ARB er reduksjonen av hemoglobin. Inoue et al rapporterte at nivået av hemoglobin ble redusert i en mengde på 0,45 ±0,89 g/dL etter forskrivning av ARB og valsartan reduserte erytropoietinet i 6 dager etter medisinering. Den nøyaktige mekanismen for reduksjon av hemoglobin ved ARB ble ikke fullstendig verifisert, men den er relatert til reduserte effekter av angiotensin II på forverrende hypoksi i nyrene og på aktiveringen av hypoksi-induserbar faktor 1α (HIF1a) og deretter redusere produksjonen av erytropoietin som i rapporten til Durmus et al. Tatt i betraktning at forholdet mellom ARB-bruk og reduksjon av proteinuri i transplantert nyre, mellom forverring av hypoksi eller HIF1a og CKD, og ​​mellom ARB og reduksjonen av HIF1a eller erytropoietin (EPO), kunne vi postulere at reduksjonen av hemoglobin ikke ville være en negativ effekt av ARB for å forverre pasientens tilstand, men et ko-fenomen av ARBs anti-RAS effekt og en markør for ARBs effektivitet.

   E. Den anti-proteinuriske effekten av ARB reduseres ved høyt saltinntak. For eksempel reduserte ARB-behandling uten lavt saltinntak proteinuri med 30 % hos pasienter med proteinuri 2-10 g/dag sammenlignet med baseline-verdi og tillegg av lavsaltdiett til ARB-behandling reduserte proteinuri ytterligere med opptil 25 %. Men ved bruk av langsomme salttabletter, reduserte økt daglig inntak av natrium den anti-proteinuriske effekten av ARB ved diabetisk nefropati.

   F. De tidligere studiene for effekten av ARB på proteinuri påvirket av natriuminntak tok metodene for kontrollert diett av forsker eller bruk av sakte salttabletter, men disse metodene er ikke praktiske å ta i bruk i reell klinisk praksis.

   G. Den moderate og milde reduksjonen av daglig natriuminntak som senker den daglige utskillelsen av natrium med 55 mEq/dag, hadde en effekt på reduksjon av proteinuri med 11 % hos hypertensive pasienter.

   H. Gjennomsnittlig mengde natrium i koreansk diett ble rapportert så høy som 208 mmol/dag i Intersalt-studien, som er mer enn 11 g salt. De ferske rapportene viste også trenden med høyt saltinntak hos koreanere.

2. Begrunnelse Så, det er verdt å gjøre denne studien fordi

   • høyt saltinntak er utbredt hos koreanere,
   • høy salt diett reduserer effekten av ARB på proteinuri
   • metodene brukt i tidligere studier var ikke egnet for klinisk praksis,
   • og det var ingen studie som avslører reduksjonen av hemoglobin vil være markøren for effekten av ARB og ikke være en bivirkning av ARB.

3. Mål

   1. Primært mål: Forskjellen mellom mengden albuminuri etter bruk av Olmesartan og mengden albuminuri etter forskrivning av Olmesartan med intensiv diettopplæring i intervensjonsgruppen er høyere enn forskjellen av albuminuri i kontrollgruppen.
   2. Sekundært mål:

   Punkt 1: Hos alle pasienter reduserer Olmesartan albuminuri. Punkt 2: Hos alle pasienter er endringen av hemoglobin etter forskrivning av Olmesartan proporsjonal med endringen av albuminuri og serumerytropoietin.

   Punkt 3: Intensiv opplæring for lavsaltdiett induserer den betydelige reduksjonen av daglig natriumutskillelse i intervensjonsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen.

   Punkt 4: Intensiv opplæring for lavsaltdiett induserer den signifikante reduksjonen av blodtrykket i intervensjonsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen.

4. Studer flyt

   • Periode

     1. Utvaskingsperiode (-8 uker; punkt 0 til 0 uker; punkt 1)
     2. Olmesartan-periode (0 uke; punkt 1 til 8 uker; punkt 2)
     3. Intervensjonsperiode (8 uker; punkt 2 til 16 uker; punkt 3)
   • For pasienter som allerede tar ACEI, andre ARB, diuretika eller reninhemmere; Innledende utvaskingsperiode i 8 uker, og deretter (punkt 1) forskrivning av Olmesartan 40 mg daglig i 8 uker, og deretter (punkt 2) tildeling til intensivgruppe eller kontrollgruppe i 8 uker, og deretter vil studien være over ( punkt 3).
   • For pasienter uten å ta ACEI, andre ARB, diuretika eller reninhemmere; For de første 8 ukene, juster blodtrykket rundt 140/90 mmHg, og deretter (punkt 1) forskrivning av Olmesartan 40 mg daglig i 8 uker, og deretter (punkt 2) tildeling til intensivgruppe eller kontrollgruppe i 8 uker, og deretter studiet vil være over (punkt 3).
   • Blodtrykkskontroll Juster blodtrykket rundt 140/90 mmHg med andre hypertensive legemidler unntatt ACEI, andre ARB, diuretika eller reninhemmere i hele perioden.
   • Intensiv kostholdsopplæring:

I 8 uker vil ernæringsfysiologen ringe pasienter for å ta informasjonen i henhold til forhåndsdefinert spørreskjema, for å sjekke den daglige diettvanen og den daglige maten som tas, og for å veilede hvordan man reduserer natriuminntaket i 30 minutter ved hver samtale. Samtalen vil skje en gang i uken i 8 uker.