Efeitos da Baixa Ingestão de Sódio na Eficácia Antiproteinúrica em Hipertensos em Uso de Olmesartana (ESPECIAL)

1. Fundo

   R. A doença renal crônica (DRC) é uma das principais doenças crônicas e a prevalência da DRC está aumentando em todo o mundo. Na Coréia, a prevalência de DRC foi relatada como 13,7% entre adultos coreanos urbanos em 2008 por nosso grupo de estudo.

   B. É bem conhecido que a DRC é o fator de risco mais importante para eventos cardiovasculares, mortalidade cardiovascular, mortalidade por todas as causas e hospitalização. O custo do gerenciamento da DRC foi alto e consumiu 3,25% de todos os orçamentos para reembolso médico em 2004 para todos os coreanos, que foi classificado no topo das despesas para uma única categoria de doença.

   C. Os fatores de risco mais comuns para a progressão da DRC são envelhecimento, obesidade, hiperlipidemia, diabetes mellitus, hipertensão e proteinúria. A hipertensão e a proteinúria também causam os eventos cardiovasculares e aumentam a taxa de mortalidade.

   D. Os inibidores do sistema renina-angiotensina aldosterona, bloqueador do receptor da angiotensina II tipo I (BRA) e inibidor da enzima conversora da angiotensina (IECA), são medicamentos bem conhecidos para prevenir eventos cardiovasculares e deterioração funcional renal para doença renal terminal (ESRD) em pacientes com hipertensão, DRC não diabética ou nefropatia diabética. Um dos eventos adversos da BRA é a diminuição da hemoglobina. Inoue et al relataram que o nível de hemoglobina diminuiu na quantidade de 0,45 ± 0,89 g/dL após a prescrição de BRA e valsartan diminuiu a eritropoetina em 6 dias após a medicação. O mecanismo exato de diminuição da hemoglobina pelo BRA não foi totalmente verificado, mas está relacionado com a diminuição dos efeitos da angiotensina II no agravamento da hipóxia renal e na ativação do fator induzível por hipóxia 1α (HIF1a) e então diminuição da produção de eritropoetina como no relatório de Durmus et al. Considerando que as relações entre uso de BRA e diminuição da proteinúria no rim transplantado, entre agravamento da hipóxia ou HIF1a e DRC, e entre BRA e diminuição de HIF1a ou eritropoietina (EPO), poderíamos postular que a diminuição da hemoglobina não seria um efeito adverso do BRA para piorar a condição dos pacientes, mas um co-fenômeno do efeito anti-RAS do BRA e um marcador da eficácia do BRA.

   E. O efeito antiproteinúrico do ARB é diminuído pela alta ingestão de sal. Por exemplo, o tratamento ARB sem baixa ingestão de sal diminuiu a proteinúria em 30% em pacientes com proteinúria 2-10g/dia em comparação com o valor basal e a adição de dieta com baixo teor de sal ao tratamento ARB diminuiu ainda mais a proteinúria em até 25%. Mas, usando comprimidos de sal lento, o aumento da ingestão diária de sódio diminuiu o efeito anti-proteinúrico do BRA na nefropatia diabética.

   F. Os estudos anteriores para o efeito do BRA na proteinúria afetada pela ingestão de sódio adotaram os métodos de dieta controlada pelo pesquisador ou usando comprimido de sal lento, mas esses métodos não são práticos de adotar na prática clínica real.

   G. A diminuição moderada e leve da ingestão diária de sódio, que reduz a excreção diária de sódio em 55 mEq/dia, teve efeito na redução da proteinúria em 11% em pacientes hipertensos.

   H. A quantidade média de sódio das dietas coreanas foi relatada em até 208 mmol/dia no estudo Intersalt, que é mais de 11 g de sal. Os relatórios recentes também mostraram a tendência de alta ingestão de sal pelos coreanos.

2. Justificativa Portanto, vale a pena fazer este estudo porque

   • alta ingestão de sal é prevalente em coreanos,
   • dieta rica em sal diminui o efeito do ARB na proteinúria
   • os métodos usados ​​em estudos anteriores não eram adequados para aplicar na prática clínica,
   • e não havia nenhum estudo que revelasse que a diminuição da hemoglobina seria o marcador para o efeito do BRA e não seria um evento adverso do BRA.

3. Objetivos

   1. Objetivo primário: A diferença entre a quantidade de albuminúria após o uso de olmesartana e a quantidade de albuminúria após a prescrição de olmesartana com educação dietética intensiva no grupo de intervenção é maior do que a diferença de albuminúria no grupo controle.
   2. Objetivo secundário:

   Item 1: Em todos os pacientes, Olmesartan diminui a albuminúria. Item 2: Em todos os pacientes, a alteração da hemoglobina após a prescrição de Olmesartan é proporcional à alteração da albuminúria e da eritropoietina sérica.

   Item 3: A educação intensiva para dieta com baixo teor de sal induz a diminuição significativa da excreção diária de sódio no grupo de intervenção em comparação com o grupo de controle.

   Item 4: A educação intensiva para dieta com baixo teor de sal induz a diminuição significativa da pressão arterial no grupo de intervenção em comparação com o grupo de controle.

4. Fluxo de estudo

   • Período

     1. Período de eliminação (-8 semanas; Ponto 0 a 0 semanas; Ponto 1)
     2. Período de olmesartana (0 semana; ponto 1 a 8 semanas; ponto 2)
     3. Período de intervenção (8 semanas; ponto 2 a 16 semanas; ponto 3)
   • Para pacientes em uso de IECA, outro BRA, diuréticos ou inibidor de renina, já; Período inicial de wash-out por 8 semanas, e então (ponto 1) prescrição de Olmesartan 40 mg qd por 8 semanas, e então (ponto 2) alocação para grupo intensivo ou grupo controle por 8 semanas, e então o estudo será encerrado ( ponto 3).
   • Para pacientes sem uso de IECA, outro BRA, diuréticos ou inibidor de renina; Nas primeiras 8 semanas, ajustar a pressão arterial em torno de 140/90 mmHg, e então (ponto 1) prescrição de Olmesartan 40 mg qd por 8 semanas, e então (ponto 2) alocação para grupo intensivo ou grupo controle por 8 semanas, e então o estudo terminará (ponto 3).
   • Controle da pressão arterial Ajustar a pressão arterial em torno de 140/90 mmHg com outras drogas hipertensivas exceto IECA, outros BRAs, diuréticos ou inibidores de renina durante todo o período.
   • Educação dietética intensiva:

Durante 8 semanas, o nutricionista ligará para os pacientes para tirar as informações de acordo com o questionário pré-definido, verificar o hábito alimentar diário e a alimentação diária e orientar como diminuir a ingestão de sódio por 30 minutos em cada ligação. A chamada será feita uma vez por semana durante 8 semanas.