Effecten van lage natriuminname op de anti-proteïnurische werkzaamheid bij hypertensieve patiënten met olmesartan (ESPECIAL)

1. Achtergrond

   A. Chronische nierziekte (CKD) is een van de belangrijkste oorzaken van chronische ziekten en de prevalentie van CKD neemt wereldwijd toe. In Korea werd de prevalentie van CKD door onze studiegroep in 2008 gerapporteerd als 13,7% onder stedelijke Koreaanse volwassenen.

   B. Het is algemeen bekend dat CKD de belangrijkste risicofactor is voor cardiovasculaire gebeurtenissen, cardiovasculaire mortaliteit, mortaliteit door alle oorzaken en ziekenhuisopname. De kosten van het beheer van de CKD waren hoog en het kostte 3,25% van alle budgetten voor medische vergoeding in 2004 voor alle Koreanen, die bovenaan stonden in de uitgaven voor een enkele ziektecategorie.

   C. De meest populaire risicofactoren voor progressie van CKD zijn veroudering, obesitas, hyperlipidemie, diabetes mellitus, hypertensie en proteïnurie. De hypertensie en proteïnurie veroorzaken ook de cardiovasculaire gebeurtenissen en verhogen het sterftecijfer.

   D. De remmers van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, angiotensine II type I-receptorblokker (ARB) en angiotensine-converterende-enzymremmer (ACEI), zijn bekende medicijnen om cardiovasculaire voorvallen en verslechtering van de nierfunctie tot eindstadium nierziekte (ESRD) te voorkomen bij patiënten met hypertensie, niet-diabetische CKD of diabetische nefropathie. Een van de bijwerkingen van ARB is de afname van hemoglobine. Inoue et al meldden dat het hemoglobinegehalte met 0,45 ± 0,89 g/dl was verlaagd na het voorschrijven van ARB en valsartan verlaagde de erytropoëtine binnen 6 dagen na medicatie. Het exacte mechanisme van afname van hemoglobine door ARB is niet volledig geverifieerd, maar het houdt verband met het verminderen van de effecten van angiotensine II op verergerende hypoxie in de nier en op de activering van hypoxie-induceerbare factor 1α (HIF1a) en vervolgens de productie van erytropoëtine verminderen als in het rapport van Durmus et al. Gezien het feit dat de relaties tussen ARB-gebruik en afname van proteïnurie in getransplanteerde nier, tussen verergering van hypoxie of HIF1a en CKD, en tussen ARB en de afname van HIF1a of erytropoëtine (EPO), zouden we kunnen veronderstellen dat de afname van hemoglobine geen nadelig effect van ARB om de toestand van patiënten te verslechteren, maar een co-fenomeen van ARB's anti-RAS-effect en een marker van de effectiviteit van ARB.

   E. Het anti-proteïnurie-effect van ARB wordt verminderd door een hoge zoutinname. ARB-behandeling zonder zoutarme inname verminderde bijvoorbeeld proteïnurie met 30% bij patiënten met proteïnurie 2-10g/dag in vergelijking met de uitgangswaarde en toevoeging van zoutarm dieet aan ARB-behandeling verminderde proteïnurie verder tot 25%. Maar door het gebruik van langzame zouttabletten verminderde de verhoging van de dagelijkse inname van natrium het anti-proteïnurie-effect van ARB bij diabetische nefropathie.

   F. De eerdere studies naar het effect van ARB op proteïnurie beïnvloed door natriuminname gebruikten de methoden van een gecontroleerd dieet door een onderzoeker of het gebruik van langzame zouttabletten, maar deze methode is niet praktisch om in de echte klinische praktijk toe te passen.

   G. De matige en milde afname van de dagelijkse natriuminname, die de dagelijkse uitscheiding van natrium met 55 mEq/dag verlaagde, had een effect van een afname van proteïnurie met 11% bij hypertensieve patiënten.

   H. De gemiddelde hoeveelheid natrium van Koreaanse diëten werd gerapporteerd als 208 mmol/dag in de Intersalt-studie, wat meer is dan 11 g zout. De recente rapporten toonden ook de trend van een hoge zoutinname door Koreanen.

2. Rationale Dus, Het is de moeite waard om deze studie te doen omdat

   • hoge zoutinname komt veel voor bij Koreanen,
   • zoutrijk dieet vermindert het effect van ARB op proteïnurie
   • de methoden die in eerdere studies werden gebruikt, waren niet geschikt om toe te passen in de klinische praktijk,
   • en er was geen onderzoek om aan te tonen dat de afname van hemoglobine de marker zou zijn voor het effect van ARB en geen bijwerking van ARB zou zijn.

3. Doelstellingen

   1. Primaire doelstelling: Het verschil tussen de hoeveelheid albuminurie na gebruik van Olmesartan en de hoeveelheid albuminurie na het voorschrijven van Olmesartan met intensieve dieetvoorlichting in de interventiegroep is groter dan het verschil in albuminurie in de controlegroep.
   2. Secundaire doelstelling:

   Punt 1: Olmesartan vermindert bij alle patiënten de albuminurie. Item 2: Bij alle patiënten is de verandering van hemoglobine na het voorschrijven van Olmesartan evenredig met de verandering van albuminurie en serumerytropoëtine.

   Item 3: Intensieve voorlichting over een zoutarm dieet leidt tot een significante afname van de dagelijkse natriumuitscheiding in de interventiegroep in vergelijking met de controlegroep.

   Item 4: Intensief onderwijs voor een zoutarm dieet leidt tot een significante verlaging van de bloeddruk in de interventiegroep in vergelijking met de controlegroep.

4. Bestudeer stroom

   • Periode

     1. Washout-periode (-8 weken; Punt 0 tot 0 weken; Punt 1)
     2. Olmesartan-periode (0 week; punt 1 tot 8 weken; punt 2)
     3. Interventieperiode (8 weken; punt 2 tot 16 weken; punt 3)
   • Voor patiënten die al ACEI, andere ARB, diuretica of renineremmers gebruiken; Initiële wash-out-periode gedurende 8 weken, en vervolgens (punt 1) het voorschrijven van Olmesartan 40 mg eenmaal daags gedurende 8 weken, en vervolgens (punt 2) toewijzing aan intensieve groep of controlegroep gedurende 8 weken, en dan is de studie voorbij ( punt 3).
   • Voor patiënten zonder ACEI, andere ARB, diuretica of renineremmers; Pas gedurende de eerste 8 weken de bloeddruk aan rond 140/90 mmHg, en vervolgens (punt 1) het voorschrijven van Olmesartan 40 mg eenmaal daags gedurende 8 weken, en vervolgens (punt 2) toewijzing aan intensieve groep of controlegroep gedurende 8 weken, en dan het onderzoek is afgelopen (punt 3).
   • Bloeddrukcontrole Pas de bloeddruk aan rond 140/90 mmHg met andere hypertensiva behalve ACEI, andere ARB, diuretica of renineremmers gedurende de hele periode.
   • Intensieve voedingsvoorlichting:

Gedurende 8 weken zal de diëtist de patiënten bellen om de informatie op te nemen volgens de vooraf gedefinieerde vragenlijst, om de dagelijkse eetgewoonten en dagelijkse voedselinname te controleren en om te begeleiden hoe de natriuminname gedurende 30 minuten bij elk gesprek kan worden verminderd. De oproep wordt gedurende 8 weken één keer per week gedaan.