Effekter av lågt natriumintag på den antiproteinuriska effekten hos hypertensiva patienter med olmesartan (ESPECIAL)

1. Bakgrund

   S. Den kroniska njursjukdomen (CKD) är en av de största bördorna för kroniska sjukdomar och prevalensen av CKD ökar över hela världen. I Korea rapporterades prevalensen av CKD till 13,7 % bland vuxna koreanska i städer 2008 av vår studiegrupp.

   B. Det är välkänt att CKD är den viktigaste riskfaktorn för kardiovaskulära händelser, kardiovaskulär mortalitet, all orsak-mortalitet och sjukhusvistelse. Kostnaden för hanteringen av CKD var hög och det krävdes 3,25 % av alla budgetar för medicinsk ersättning under 2004 för alla koreaner, vilket rankades på toppen av utgifterna för en enskild sjukdomskategori.

   C. De mest populära riskfaktorerna för utveckling av CKD är åldrande, fetma, hyperlipidemi, diabetes mellitus, högt blodtryck och proteinuri. Hypertoni och proteinuri orsakar också kardiovaskulära händelser och ökar dödligheten.

   D. Hämmarna för renin-angiotensin aldosteronsystemet, angiotensin II typ I receptorblockerare (ARB) och angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI), är välkända läkemedel för att förhindra kardiovaskulära händelser och njurfunktionsförsämring till slutstadiet av njursjukdom (ESRD) i patienter med hypertoni, icke-diabetisk CKD eller diabetisk nefropati. En av biverkningarna av ARB är minskningen av hemoglobin. Inoue et al rapporterade att nivån av hemoglobin minskade med en mängd på 0,45 ±0,89 g/dL efter ordination av ARB och valsartan minskade erytropoietinet 6 dagar efter medicinering. Den exakta mekanismen för minskning av hemoglobin genom ARB var inte fullständigt verifierad men den är relaterad till minskad effekt av angiotensin II på förvärrande hypoxi i njurarna och på aktiveringen av hypoxiinducerbar faktor 1α (HIF1a) och sedan minska produktionen av erytropoietin som i rapporten av Durmus et al. Med tanke på att sambandet mellan ARB-användning och minskning av proteinuri i transplanterad njure, mellan förvärring av hypoxi eller HIF1a och CKD, och mellan ARB och minskningen av HIF1a eller erytropoietin (EPO), skulle vi kunna postulera att minskningen av hemoglobin inte skulle vara en negativ effekt av ARB för att försämra patienternas tillstånd men ett samfenomen av ARB:s anti-RAS-effekt och en markör för ARB:s effektivitet.

   E. Den antiproteinuriska effekten av ARB minskas av högt saltintag. Till exempel minskade ARB-behandling utan lågt saltintag proteinuri med 30 % hos patienter med proteinuri 2-10 g/dag jämfört med utgångsvärdet och tillägg av lågsaltdiet till ARB-behandling minskade proteinurin ytterligare upp till 25 %. Men genom att använda långsamma salttabletter minskade ökningen av dagligt intag av natrium den anti-proteinuriska effekten av ARB vid diabetisk nefropati.

   F. De tidigare studierna för effekten av ARB på proteinuri som påverkas av natriumintag tog metoderna för kontrollerad diet av forskare eller med hjälp av långsam salttablett men dessa metoder är inte praktiska att använda i verklig klinisk praxis.

   G. Den måttliga och milda minskningen av dagligt natriumintag som sänkte den dagliga utsöndringen av natrium med 55 mEq/dag hade en effekt av minskning av proteinuri med 11 % hos hypertonipatienter.

   H. Den genomsnittliga mängden natrium i koreansk kost rapporterades så hög som 208 mmol/dag i Intersalt-studien, vilket är mer än 11 ​​g salt. De senaste rapporterna visade också trenden med högt saltintag hos koreaner.

2. Motivering Så, det är värt att göra denna studie eftersom

   • högt saltintag är utbrett hos koreaner,
   • kost med hög salthalt minskar effekten av ARB på proteinuri
   • de metoder som använts i tidigare studier var inte lämpliga att tillämpa i klinisk praxis,
   • och det fanns ingen studie som avslöjade att minskningen av hemoglobin skulle vara markören för effekten av ARB och inte vara en negativ händelse av ARB.

3. Mål

   1. Primärt mål: Skillnaden mellan mängden albuminuri efter användning av Olmesartan och mängden albuminuri efter ordination av Olmesartan med intensiv kostutbildning i interventionsgruppen är högre än skillnaden mellan albuminuri i kontrollgruppen.
   2. Sekundärt mål:

   Punkt 1: Hos alla patienter minskar Olmesartan albuminuri. Punkt 2: Hos alla patienter är förändringen av hemoglobin efter ordination av Olmesartan proportionell mot förändringen av albuminuri och serumerytropoietin.

   Punkt 3: Intensiv utbildning för diet med låg salthalt inducerar den signifikanta minskningen av daglig natriumutsöndring i interventionsgruppen jämfört med kontrollgruppen.

   Punkt 4: Intensiv utbildning för lågsaltdiet inducerar den signifikanta minskningen av blodtrycket i interventionsgruppen jämfört med kontrollgruppen.

4. Studera Flöde

   • Period

     1. Uttvättningsperiod (-8 veckor; punkt 0 till 0 veckor; punkt 1)
     2. Olmesartanperiod (0 vecka; punkt 1 till 8 veckor; punkt 2)
     3. Interventionsperiod (8 veckor; punkt 2 till 16 veckor; punkt 3)
   • För patienter som redan tar ACEI, andra ARB, diuretika eller reninhämmare; Inledande uttvättningsperiod i 8 veckor, och sedan (punkt 1) förskrivning av Olmesartan 40 mg varje dag i 8 veckor, och sedan (punkt 2) tilldelning till intensivgrupp eller kontrollgrupp i 8 veckor, och sedan kommer studien att vara över ( punkt 3).
   • För patienter utan att ta ACEI, andra ARB, diuretika eller reninhämmare; Under de första 8 veckorna, justera blodtrycket runt 140/90 mmHg, och sedan (punkt 1) ordination av Olmesartan 40 mg varje dag i 8 veckor, och sedan (punkt 2) tilldelning till intensivgrupp eller kontrollgrupp i 8 veckor, och sedan studien kommer att vara avslutad (punkt 3).
   • Blodtryckskontroll Justera blodtrycket runt 140/90 mmHg med andra hypertensiva läkemedel förutom ACEI, andra ARB, diuretika eller reninhämmare under hela perioden.
   • Intensiv kostutbildning:

Under 8 veckor kommer dietisten att ringa patienter för att ta informationen enligt fördefinierade frågeformulär, för att kontrollera den dagliga kostvanan och den dagliga maten, och för att vägleda hur man minskar natriumintaget i 30 minuter vid varje samtal. Samtalet kommer att ske en gång i veckan under 8 veckor.