Effekter af lavt natriumindtag på den anti-proteinuriske effekt hos hypertensive patienter med olmesartan (ESPECIAL)

1. Baggrund

   A. Den kroniske nyresygdom (CKD) er en af ​​de største byrder for kroniske sygdomme, og forekomsten af ​​CKD er stigende i hele verden. I Korea blev forekomsten af ​​CKD rapporteret som 13,7 % blandt bykoreanske voksne i 2008 af vores undersøgelsesgruppe.

   B. Det er velkendt, at CKD er den vigtigste risikofaktor for kardiovaskulære hændelser, kardiovaskulær dødelighed, alle årsager-dødelighed og hospitalsindlæggelse. Omkostningerne til håndteringen af ​​CKD var høje, og det tog 3,25 % af alle budgetter til medicinsk refusion i 2004 for alle koreanere, som var placeret på toppen af ​​udgifterne for en enkelt sygdomskategori.

   C. De mest populære risikofaktorer for CKD-progression er aldring, fedme, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, hypertension og proteinuri. Hypertension og proteinuri forårsager også de kardiovaskulære hændelser og øger dødeligheden.

   D. Inhibitorerne for renin-angiotensin aldosteronsystemet, angiotensin II type I receptorblokker (ARB) og angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI), er velkendte lægemidler til forebyggelse af kardiovaskulære hændelser og nyrefunktionsforringelse til slutstadiet af nyresygdom (ESRD) i patienter med hypertension, ikke-diabetisk CKD eller diabetisk nefropati. En af bivirkningerne ved ARB er faldet i hæmoglobin. Inoue et al rapporterede, at niveauet af hæmoglobin var faldet med en mængde på 0,45 ±0,89 g/dL efter ordination af ARB, og valsartan reducerede erythropoietinet 6 dage efter medicinering. Den nøjagtige mekanisme for reduktion af hæmoglobin ved ARB blev ikke fuldt verificeret, men den er relateret til reduktion af virkningerne af angiotensin II på forværrende hypoxi i nyrerne og på aktivering af hypoxi-inducerbar faktor 1α (HIF1a) og derefter reduktion af produktionen af ​​erythropoietin som i rapporten fra Durmus et al. I betragtning af, at sammenhængen mellem ARB-brug og fald i proteinuri i transplanteret nyre, mellem forværring af hypoxi eller HIF1a og CKD og mellem ARB og faldet af HIF1a eller erythropoietin (EPO), kunne vi postulere, at faldet af hæmoglobin ikke ville være en ugunstig virkning af ARB for at forværre patienters tilstand, men et co-fænomen af ​​ARB's anti-RAS effekt og en markør for ARB's effektivitet.

   E. Den anti-proteinuriske virkning af ARB reduceres ved højt saltindtag. For eksempel reducerede ARB-behandling uden lavt saltindtag proteinuri med 30% hos patienter med proteinuri 2-10g/dag sammenlignet med baselineværdien og tilføjelse af lavsaltdiæt til ARB-behandling reducerede proteinuri yderligere op til 25%. Men ved at bruge langsomme salttabletter mindskede stigningen i det daglige indtag af natrium den anti-proteinuriske virkning af ARB ved diabetisk nefropati.

   F. De tidligere undersøgelser af virkningen af ​​ARB på proteinuri påvirket af natriumindtag tog metoderne til kontrolleret diæt af forsker eller ved brug af langsom salt tablet, men disse metoder er ikke praktiske at anvende i reel klinisk praksis.

   G. Det moderate og milde fald i det daglige natriumindtag, som sænker den daglige udskillelse af natrium med 55 mEq/dag, havde en effekt på et fald i proteinuri med 11 % hos hypertensive patienter.

   H. Den gennemsnitlige mængde natrium i koreansk kost blev rapporteret så høj som 208 mmol/dag i Intersalt-undersøgelsen, hvilket er mere end 11 g salt. De seneste rapporter viste også tendensen til højt saltindtag hos koreanere.

2. Begrundelse Så det er værd at gøre denne undersøgelse, fordi

   • højt saltindtag er udbredt hos koreanere,
   • kost med højt saltindhold mindsker virkningen af ​​ARB på proteinuri
   • metoderne anvendt i tidligere undersøgelser var ikke egnede til at anvende i klinisk praksis,
   • og der var ingen undersøgelse til at afsløre faldet i hæmoglobin ville markøren for virkningen af ​​ARB og ikke være en uønsket hændelse af ARB.

3. Mål

   1. Primært mål: Forskellen mellem mængden af ​​albuminuri efter brug af Olmesartan og mængden af ​​albuminuri efter ordination af Olmesartan med intensiv kostundervisning i interventionsgruppen er højere end forskellen af ​​albuminuri i kontrolgruppen.
   2. Sekundært mål:

   Punkt 1: Hos alle patienter nedsætter Olmesartan albuminurien. Punkt 2: Hos alle patienter er ændringen af ​​hæmoglobin efter ordination af Olmesartan proportional med ændringen af ​​albuminuri og serum erythropoietin.

   Punkt 3: Intensiv uddannelse til lav saltdiæt inducerer det signifikante fald i den daglige natriumudskillelse i interventionsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen.

   Punkt 4: Intensiv uddannelse til lav saltdiæt inducerer det signifikante fald i blodtrykket i interventionsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen.

4. Studieflow

   • Periode

     1. Udvaskningsperiode (-8 uger; punkt 0 til 0 uger; punkt 1)
     2. Olmesartan-periode (0 uge; punkt 1 til 8 uger; punkt 2)
     3. Interventionsperiode (8 uger; punkt 2 til 16 uger; punkt 3)
   • For patienter, der allerede tager ACEI, andre ARB, diuretika eller reninhæmmere; Indledende udvaskningsperiode i 8 uger, og derefter (punkt 1) ordination af Olmesartan 40 mg qd i 8 uger, og derefter (punkt 2) tildeling til intensiv gruppe eller kontrolgruppe i 8 uger, og derefter vil undersøgelsen være afsluttet ( punkt 3).
   • Til patienter uden at tage ACEI, andre ARB, diuretika eller reninhæmmere; I de første 8 uger justeres blodtrykket omkring 140/90 mmHg, og derefter (punkt 1) ordination af Olmesartan 40 mg dagligt i 8 uger, og derefter (punkt 2) tildeling til intensivgruppe eller kontrolgruppe i 8 uger, og derefter undersøgelsen vil være afsluttet (punkt 3).
   • Blodtrykskontrol Juster blodtrykket omkring 140/90 mmHg med andre hypertensive lægemidler undtagen ACEI, andre ARB, diuretika eller reninhæmmere i hele perioden.
   • Intensiv kostundervisning:

I 8 uger vil diætist ringe til patienterne for at tage informationen i henhold til et foruddefineret spørgeskema, for at kontrollere den daglige kostvane og den daglige mad, der tages, og for at guide, hvordan man mindsker natriumindtaget i 30 minutter ved hvert opkald. Indkaldelsen vil ske en gang om ugen i 8 uger.