Az alacsony nátriumbevitel hatása az olmezartánnal kezelt hipertóniás betegek anti-proteinurikus hatékonyságára (ESPECIAL)

1. Háttér

   V. A krónikus vesebetegség (CKD) a krónikus betegségek egyik fő terhe, és a CKD prevalenciája világszerte növekszik. Koreában a CKD prevalenciája 13,7%-os volt a városi koreai felnőttek körében 2008-ban tanulmányi csoportunk szerint.

   B. Köztudott, hogy a CKD a kardiovaszkuláris események, a kardiovaszkuláris mortalitás, az összes halálozás és a kórházi kezelés legfontosabb kockázati tényezője. A krónikus vesebetegség kezelésének költsége magas volt, és 2004-ben az összes koreai esetében az összes orvosi költségtérítés 3,25%-át tette ki, ami az egyetlen betegségkategóriában a kiadások élén szerepelt.

   C. A CKD progressziójának legnépszerűbb kockázati tényezői az öregedés, az elhízás, a hiperlipidémia, a diabetes mellitus, a magas vérnyomás és a proteinuria. A magas vérnyomás és a proteinuria kardiovaszkuláris eseményeket is okoz, és növeli a halálozási arányt.

   D. A renin-angiotenzin aldoszteron rendszer gátlói, az angiotenzin II I-es típusú receptor blokkoló (ARB) és az angiotenzin konvertáló enzim gátló (ACEI) jól ismert gyógyszerek a kardiovaszkuláris események és a vesefunkció romlásának megelőzésére a végstádiumú vesebetegségig (ESRD) magas vérnyomásban, nem cukorbeteg CKD-ben vagy diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél. Az ARB egyik mellékhatása a hemoglobinszint csökkenése. Inoue és munkatársai arról számoltak be, hogy a hemoglobinszint 0,45 ±0,89 g/dl-rel csökkent az ARB felírása után, a valzartán pedig csökkentette az eritropoetint a gyógyszeres kezelés után 6 nappal. A hemoglobinszint ARB általi csökkentésének pontos mechanizmusát nem igazolták teljes mértékben, de ez összefügg az angiotenzin II csökkentő hatásával a vese hipoxia súlyosbodására és a hipoxia által indukálható 1α faktor (HIF1a) aktiválására, majd az eritropoetin termelésének csökkentésére. Durmus et al. Figyelembe véve, hogy az ARB használat és a proteinuria csökkenése transzplantált vesében, a hypoxia vagy a HIF1a és a CKD súlyosbodása, valamint az ARB és a HIF1a vagy az eritropoetin (EPO) csökkenése között feltételezhető, hogy a hemoglobin csökkenése nem lenne Az ARB káros hatása a betegek állapotának romlására, de az ARB anti-RAS hatásának együttjáró jelensége és az ARB hatékonyságának markere.

   E. Az ARB fehérjeellenes hatását csökkenti a magas sóbevitel. Például az alacsony sóbevitel nélküli ARB-kezelés 30%-kal csökkentette a proteinuriás betegek proteinuriáját 2-10 g/nap dózisban az alapértékhez képest, és az alacsony sótartalmú étrend hozzáadása az ARB-kezeléshez tovább csökkentette a proteinuriát 25%-ra. Lassú sótablettákkal azonban a napi nátriumbevitel növelése csökkentette az ARB fehérjeellenes hatását diabéteszes nephropathiában.

   F. Az ARB nátriumbevitel által érintett proteinuriára kifejtett hatását vizsgáló korábbi vizsgálatok a kutatók kontrollált diétás módszereit, illetve lassú sótablettát alkalmaztak, de ezek a módszerek a valós klinikai gyakorlatban nem célszerűek.

   G. A napi nátriumbevitel mérsékelt és enyhe csökkenése, amely 55 mekvivalens/naptal csökkenti a napi nátrium kiválasztódást, 11%-kal csökkentette a proteinuriát hipertóniás betegekben.

   H. Az Intersalt tanulmány szerint a koreai étrendben a nátrium átlagos mennyisége 208 mmol/nap, ami több mint 11 g só. A legutóbbi jelentések a koreaiak magas sóbeviteli tendenciáját is kimutatták.

2. Indoklás Tehát érdemes ezt a vizsgálatot elvégezni, mert

   • a koreaiaknál elterjedt a magas sóbevitel,
   • a magas sótartalmú diéta csökkenti az ARB proteinuriára kifejtett hatását
   • a korábbi vizsgálatokban alkalmazott módszerek nem voltak alkalmasak a klinikai gyakorlatban való alkalmazásra,
   • és nem volt olyan tanulmány, amely kimutatta volna, hogy a hemoglobinszint csökkenése az ARB hatásának markere, és nem az ARB nemkívánatos eseménye.

3. Célok

   1. Elsődleges cél: Az olmezartán alkalmazása után fellépő albuminuria és az olmezartán felírása utáni albuminuria mennyisége közötti különbség intenzív diétás oktatással az intervenciós csoportban magasabb, mint az albuminuria különbsége a kontrollcsoportban.
   2. Másodlagos cél:

   1. tétel: Az Olmezartan minden betegnél csökkenti az albuminuriát. 2. pont: Az Olmezartan felírása után a hemoglobin változása minden betegnél arányos az albuminuria és a szérum eritropoetin változásával.

   3. tétel: A sószegény étrendre való intenzív oktatás a napi nátriumkiválasztás szignifikáns csökkenését idézi elő az Intervenciós csoportban a kontrollcsoporthoz képest.

   4. tétel: A sószegény étrendre való intenzív oktatás az Intervenciós csoportban a vérnyomás jelentős csökkenését idézi elő a kontrollcsoporthoz képest.

4. Study Flow

   • Időszak

     1. Kimosási időszak (-8 hét; 0-0 hét; 1. pont)
     2. Olmezartán időszak (0 hét; 1-8 hét; 2. pont)
     3. Beavatkozási időszak (8 hét; 2–16 hét; 3. pont)
   • Olyan betegeknél, akik már szednek ACEI-t, egyéb ARB-t, vízhajtót vagy renin-gátlót; Kezdeti kimosási időszak 8 hétig, majd (1. pont) napi 40 mg Olmesartan felírása 8 hétig, majd (2. pont) Intenzív csoportba vagy kontrollcsoportba történő besorolás 8 hétig, majd a vizsgálat véget ér ( 3. pont).
   • Olyan betegeknek, akik nem szednek ACEI-t, más ARB-t, vízhajtót vagy renin-gátlót; A kezdeti 8 hétben állítsa be a vérnyomást 140/90 Hgmm körül, majd (1. pont) 40 mg Olmesartan felírása naponta 8 hétig, majd (2. pont) Intenzív csoportba vagy kontrollcsoportba való besorolás 8 hétig, majd a tanulmánynak vége lesz (3. pont).
   • Vérnyomás-szabályozás A vérnyomást 140/90 Hgmm körüli értékre állítsa be más hipertóniás gyógyszerekkel, kivéve ACEI-t, egyéb ARB-t, diuretikumokat vagy renin-gátlókat a teljes időszak alatt.
   • Intenzív étrend oktatás:

A dietetikus 8 héten keresztül hívja a betegeket, hogy az előre meghatározott kérdőív alapján tájékozódjanak, ellenőrizzék a napi étkezési szokásokat és a napi étkezést, és hívásonként 30 percre útmutatást adnak a nátriumbevitel csökkentéséről. A hívás 8 héten keresztül hetente egyszer történik.