- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01557140
En randomisert utprøving av karvedilol i kronisk Chagas kardiomyopati
10. august 2015 oppdatert av: Antonio Luiz Pinho Ribeiro, Federal University of Minas Gerais
En randomisert studie av karvedilol etter hemming av renin-angiotensin-systemet ved kronisk Chagas kardiomyopati
Kronisk Chagas kardiomyopati forårsaker betydelig sykelighet og dødelighet i Latin-Amerika.
Hvorvidt RAS-hemmere og betablokkere er trygge og fordelaktige har blitt utfordret på grunn av mangelen på formelle forsøk.
Derfor var målet med denne studien å bestemme sikkerheten og effekten av renin-angiotensin system (RAS) hemmere og betablokkere ved kronisk Chagas kardiomyopati.
På denne måten gjennomførte etterforskerne en dobbeltblind, placebokontrollert og randomisert studie med 42 pasienter med Trypanosoma cruzi-infeksjon og kardiomyopati.
Alle pasientene fikk enalapril (opptitrert til 20 mg to ganger daglig) og spironolakton (25 mg daglig).
Deretter ble pasientene tilfeldig tildelt placebo (n = 20) eller karvedilol opptitrert til 25 mg to ganger daglig (n = 19).
De primære endepunktene var endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) etter RAS-hemming og det etter tilsetning av karvedilol.
De sekundære endepunktene var endringer i andre ekkokardiografiske parametere, Framingham-score, livskvalitet (36-element Short-Form Health Survey), New York Heart Association-klasse, radiografiske indekser, nivåer av natriuretiske peptider i hjernen og kjemokiner samt sikkerhetsendepunkter .
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk Chagas kardiomyopati (CCC) er en viktig årsak til hjertesvikt (HF) og plutselig død i Latin-Amerika.1
I følge nyere estimater er 13 millioner mennesker over hele verden infisert med Trypanosoma cruzi, hvorav 3,0 til 3,3 millioner er symptomatiske.2
Insidensraten er 200 000 tilfeller per år.
Blant de infiserte har 30 % kliniske trekk ved CCC og 15 % utvikler til slutt åpenbar venstre ventrikkel (LV) insuffisiens - den viktigste prognostiske determinanten for sykdommen.
Ved Chagas kardiomyopati skiller ikke de hemodynamiske og nevrohormonelle responsene seg fra de ved andre kardiomyopatier.
Denne vanlige patofysiologien antyder at behandlinger som er vist å være effektive ved klassiske HF-studier, bør være fordelaktige ved CCC.
Imidlertid har CCC flere spesifikke egenskaper, som tidlig hjertedenervering, hyppige ventrikulære arytmier og flere former samt grader av ledningsforstyrrelser, inkludert sinusbradykardi, fullstendig atrioventrikulær blokkering og høyre grenblokk.
Morfologisk er hypertrofi, dilatasjon og alvorlig fibrose fremtredende.
I 20 % til 40 % av tilfellene er en apikal ventrikulær aneurisme tilstede.1
Disse særegenhetene i kombinasjon fører til en høy forekomst av plutselig død (60 % av alle dødsfall), hjerteinsuffisiens og ventrikkelremodellering.
Pasientenes respons på de vanlige legemidlene som er foreskrevet ved HF kan være forskjellig, og denne oppfatningen har ført til suboptimal dosering eller manglende oppstart av medisinske behandlinger som har bevist effekt hos pasienter med andre etiologier av HF.
Det underliggende problemet er at terapier som er effektive hos pasienter med HF forårsaket av ikke-chagasiske kardiomyopatier, slik som de med renin-angiotensin-systemhemmere (RASis) og h-blokkere, ennå ikke har blitt formelt testet i CCC.
Det er få kliniske studier og ingen randomisert studie på dette emnet.
Følgelig evaluerte etterforskerne effekten av å optimalisere behandlingen med enalapril og spironolakton og foretok deretter en randomisert studie med å legge til en h-blokker i behandlingen av pasienter med CCC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil
- Chagas Disease Outpatient Center of the Federal University of Minas Gerais
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kriterier for inkludering var positivitet for T cruzi som bekreftet av 2 eller flere serologiske tester (indirekte immunfluorescens, ELISA og/eller indirekte hemagglutinasjon) og å ha kardiomyopati.
Kardiomyopati var til stede når minst 3 av følgende kriterier var oppfylt:
- LV enddiastolisk diameter (LVDD) N55 mm
- LVDD/kroppsoverflate > 2,7 cm/m2
- LV ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 55 %
- QRS-intervall > 120 ms
- ekkokardiografiske tegn på diffuse eller segmentelle systoliske veggbevegelsesavvik.
Ekskluderingskriterier:
- Eksklusjonskriteriene var å være gravid
- Bruke hvilken som helst h-blokker
- Å ha ytterligere komorbiditeter (f.eks. hypertensjon, diabetes mellitus, skjoldbrusk dysfunksjon, kronisk obstruktiv lungesykdom, astma og nyre- eller leversvikt).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: RASi pluss placebo
RAS-hemming ble optimalisert og etter at pasienter ble tilfeldig tildelt placebo
|
|
|
EKSPERIMENTELL: RASi pluss karvedilol
RAS-hemming ble optimalisert og etter at pasienter ble tilfeldig tildelt karvedilol
|
Pasientene ble tilfeldig fordelt i 2 grupper, hvor den ene gruppen fikk renin-angiotensin-systemhemmere (enalapril) pluss karvedilol og den andre fikk renin-angiotensin-systemhemmere (enalapril) pluss placebo
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringer i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringer i Framingham-score
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
|
Endringer i livskvalitet (36-element Short-Form Health Survey)
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
|
Endringer i funksjonsklassen New York Heart Association
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
|
Endringer i kardiotorakal ratio
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
|
Endringer i ekkokardiografiske diastoliske funksjonsindekser
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
|
Endringer i nivåer av natriuretiske peptider i hjernen
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
|
Endringer i kjemokiner
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
|
Endringer i autoantistoffnivåer
Tidsramme: Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
Baseline, 4 måneder og 8 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fernando A Botoni, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2003
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2004
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2006
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. februar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
19. mars 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
13. august 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2015
Sist bekreftet
1. august 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Infeksjoner
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Kardiomegali
- Laminopatier
- Chagas sykdom
- Trypanosomiasis
- Euglenozoa-infeksjoner
- Kardiomyopatier
- Kardiomyopati, utvidet
- Chagas kardiomyopati
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Beskyttende agenter
- Membrantransportmodulatorer
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsiumkanalblokkere
- Antioksidanter
- Adrenerge alfa-1-reseptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Carvedilol
Andre studie-ID-numre
- Carvedilol in Chagas disease
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .