Een gerandomiseerde studie van Carvedilol bij chronische Chagas-cardiomyopathie

Chronische Chagas-cardiomyopathie (CCC) is een belangrijke oorzaak van hartfalen (HF) en plotseling overlijden in Latijns-Amerika.1 Volgens recente schattingen zijn wereldwijd 13 miljoen mensen besmet met Trypanosoma cruzi, van wie 3,0 tot 3,3 miljoen symptomatisch zijn.2 De incidentie is 200.000 gevallen per jaar. Van de geïnfecteerden heeft 30% klinische kenmerken van CCC en ontwikkelt 15% uiteindelijk openlijke linkerventrikelinsufficiëntie, de belangrijkste prognostische determinant van de ziekte. Bij Chagas-cardiomyopathie verschillen de hemodynamische en neurohormonale reacties niet van die bij andere cardiomyopathieën. Deze gemeenschappelijke pathofysiologie suggereert dat behandelingen waarvan is aangetoond dat ze effectief zijn door klassieke HF-onderzoeken, gunstig zouden moeten zijn bij CCC. CCC heeft echter verschillende specifieke kenmerken, zoals vroege cardiale denervatie, frequente ventriculaire aritmieën en verschillende vormen en gradaties van geleidingsstoornissen, waaronder sinusbradycardie, volledig atrioventriculair blok en rechterbundeltakblok. Morfologisch zijn hypertrofie, dilatatie en ernstige fibrose prominent. In 20% tot 40% van de gevallen is er sprake van een apicaal ventriculair aneurysma.1 Deze eigenaardigheden in combinatie leiden tot een hoge incidentie van plotseling overlijden (60% van alle sterfgevallen), hartinsufficiëntie en ventriculaire remodellering. De reacties van patiënten op de gebruikelijke geneesmiddelen die bij HF worden voorgeschreven, kunnen verschillend zijn, en deze perceptie heeft geleid tot suboptimale dosering of het niet starten van medische behandelingen waarvan de werkzaamheid is bewezen bij patiënten met andere etiologieën van HF. Het onderliggende probleem is dat therapieën die effectief zijn bij patiënten met HF veroorzaakt door niet-chagasische cardiomyopathieën, zoals die met renine-angiotensinesysteemremmers (RASis) en h-blokkers, nog formeel moeten worden getest in CCC. Er zijn weinig klinische onderzoeken en geen gerandomiseerde studie over dit onderwerp. Bijgevolg evalueerden de onderzoekers de effecten van het optimaliseren van de behandeling met enalapril en spironolacton en voerden vervolgens een gerandomiseerde studie uit om een ​​h-blokker toe te voegen aan de behandeling van patiënten met CCC.