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Un ensayo aleatorizado de carvedilol en la miocardiopatía chagásica crónica

10 de agosto de 2015 actualizado por: Antonio Luiz Pinho Ribeiro, Federal University of Minas Gerais

Un ensayo aleatorizado de carvedilol después de la inhibición del sistema renina-angiotensina en la miocardiopatía chagásica crónica

La miocardiopatía chagásica crónica causa morbilidad y mortalidad sustanciales en América Latina. Se ha cuestionado si los inhibidores de RAS y los bloqueadores beta son seguros y beneficiosos debido a la falta de ensayos formales. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue determinar la seguridad y eficacia de los inhibidores del sistema renina-angiotensina (RAS) y los betabloqueantes en la miocardiopatía chagásica crónica. De esta forma, los investigadores realizaron un ensayo doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado en 42 pacientes con infección por Trypanosoma cruzi y miocardiopatía. Todos los pacientes recibieron enalapril (aumentado a 20 mg BID) y espironolactona (25 mg QD). Posteriormente, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo (n = 20) o carvedilol aumentado a 25 mg dos veces al día (n = 19). Los puntos finales primarios fueron el cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) después de la inhibición de RAS y después de la adición de carvedilol. Los criterios de valoración secundarios fueron los cambios en otros parámetros ecocardiográficos, la puntuación de Framingham, la calidad de vida (Encuesta de salud de formato corto de 36 ítems), la clase de la New York Heart Association, los índices radiográficos, los niveles de péptido natriurético cerebral y las quimiocinas, así como los criterios de valoración de seguridad. .

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La miocardiopatía chagásica crónica (CCC) es una causa importante de insuficiencia cardíaca (IC) y muerte súbita en Latinoamérica.1 Según estimaciones recientes, 13 millones de personas en todo el mundo están infectadas con Trypanosoma cruzi, de las cuales 3,0 a 3,3 millones son sintomáticas.2 La tasa de incidencia es de 200000 casos por año. Entre los infectados, el 30 % tiene características clínicas de CCC y el 15 % finalmente desarrolla insuficiencia ventricular izquierda (LV) evidente, el principal determinante pronóstico de la enfermedad. En la miocardiopatía chagásica, las respuestas hemodinámicas y neurohormonales no difieren de las de otras miocardiopatías. Esta fisiopatología común sugiere que los tratamientos que han demostrado ser efectivos en los ensayos clásicos de IC deberían ser beneficiosos en la CCC. Sin embargo, la CCC tiene varias características específicas, como denervación cardíaca temprana, arritmias ventriculares frecuentes y varias formas y grados de trastornos de la conducción, que incluyen bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular completo y bloqueo de rama derecha. Desde el punto de vista morfológico, son prominentes la hipertrofia, la dilatación y la fibrosis intensa. En el 20% al 40% de los casos, está presente un aneurisma ventricular apical.1 Estas peculiaridades en combinación conducen a una alta incidencia de muerte súbita (60% de todas las muertes), insuficiencia cardíaca y remodelación ventricular. Las respuestas de los pacientes a los fármacos habituales prescritos en la IC pueden ser diferentes, y esta percepción ha llevado a la dosificación subóptima oa la falta de inicio de tratamientos médicos de probada eficacia en pacientes con otras etiologías de IC. El problema subyacente es que las terapias que son efectivas en pacientes con IC causada por cardiomiopatías no chagásicas, como aquellas con inhibidores del sistema renina-angiotensina (RASis) y bloqueadores h, aún no se han probado formalmente en CCC. Hay pocos ensayos clínicos y ningún estudio aleatorizado sobre este tema. En consecuencia, los investigadores evaluaron los efectos de optimizar el tratamiento con enalapril y espironolactona y luego realizaron un ensayo aleatorizado de agregar un bloqueador h en el tratamiento de pacientes con CCC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

42

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil
        • Chagas Disease Outpatient Center of the Federal University of Minas Gerais

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los criterios de inclusión fueron positividad para T cruzi confirmada por 2 o más pruebas serológicas (inmunofluorescencia indirecta, ELISA y/o hemaglutinación indirecta) y tener miocardiopatía.
  • La miocardiopatía estaba presente cuando se cumplían al menos 3 de los siguientes criterios:

    • Diámetro telediastólico del VI (DDVI) N55 mm
    • DDVI/superficie corporal > 2,7 cm/m2
    • Fracción de eyección del VI (FEVI) < 55 %
    • Intervalo QRS > 120 ms
    • evidencia ecocardiográfica de anomalías difusas o segmentarias del movimiento parietal sistólico.

Criterio de exclusión:

  • Los criterios de exclusión fueron estar embarazada
  • Usando cualquier bloqueador h
  • Tener comorbilidades adicionales (p. ej., hipertensión, diabetes mellitus, disfunción tiroidea, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma e insuficiencia renal o hepática).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
PLACEBO_COMPARADOR: RASi más placebo
La inhibición de RAS se optimizó y después de que los pacientes fueran asignados aleatoriamente para recibir placebo
EXPERIMENTAL: RASi más carvedilol
La inhibición de RAS se optimizó y después de que los pacientes fueran asignados aleatoriamente para recibir carvedilol
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a 2 grupos, con 1 grupo que recibió inhibidores del sistema renina-angiotensina (enalapril) más carvedilol y el otro grupo que recibió inhibidores del sistema renina-angiotensina (enalapril) más placebo
Otros nombres:
  • Revisado
  • Aleatorizado
  • Doble ciego
  • Ensayo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses y 8 meses
Línea de base, 4 meses y 8 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios en la puntuación de Framingham
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses y 8 meses
Línea de base, 4 meses y 8 meses
Cambios en la calidad de vida (Encuesta de salud de formato corto de 36 ítems)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses y 8 meses
Línea de base, 4 meses y 8 meses
Cambios en la clase funcional de la New York Heart Association
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses y 8 meses
Línea de base, 4 meses y 8 meses
Cambios en la relación cardiotorácica
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses y 8 meses
Línea de base, 4 meses y 8 meses
Cambios en los índices ecocardiográficos de función diastólica
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses y 8 meses
Línea de base, 4 meses y 8 meses
Cambios en los niveles de péptido natriurético cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses y 8 meses
Línea de base, 4 meses y 8 meses
Cambios en las quimiocinas
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses y 8 meses
Línea de base, 4 meses y 8 meses
Cambios en los niveles de autoanticuerpos
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 meses y 8 meses
Línea de base, 4 meses y 8 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Fernando A Botoni, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2003

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2004

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2006

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de febrero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

19 de marzo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

13 de agosto de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2015

Última verificación

1 de agosto de 2015

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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