Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad studie av karvedilol vid kronisk Chagas kardiomyopati

10 augusti 2015 uppdaterad av: Antonio Luiz Pinho Ribeiro, Federal University of Minas Gerais

En randomiserad studie av karvedilol efter hämning av renin-angiotensinsystemet vid kronisk Chagas kardiomyopati

Kronisk Chagas kardiomyopati orsakar betydande sjuklighet och dödlighet i Latinamerika. Huruvida RAS-hämmare och betablockerare är säkra och fördelaktiga har ifrågasatts på grund av bristen på formella prövningar. Därför var syftet med denna studie att fastställa säkerheten och effekten av renin-angiotensinsystem (RAS)-hämmare och betablockerare vid kronisk Chagas kardiomyopati. På så sätt genomförde utredarna en dubbelblind, placebokontrollerad och randomiserad studie på 42 patienter med Trypanosoma cruzi-infektion och kardiomyopati. Alla patienter fick enalapril (upptitrerat till 20 mg två gånger dagligen) och spironolakton (25 mg dagligen). Därefter tilldelades patienterna slumpmässigt att få placebo (n = 20) eller karvedilol upptitrerat till 25 mg två gånger dagligen (n = 19). De primära slutpunkterna var förändring i vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) efter RAS-hämning och efter tillsats av karvedilol. De sekundära slutpunkterna var förändringar i andra ekokardiografiska parametrar, Framingham-poäng, livskvalitet (36-objekt Short-Form Health Survey), New York Heart Association-klass, radiografiska index, nivåer av natriuretiska peptider i hjärnan och kemokiner samt säkerhetsslutpunkter .

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Kronisk Chagas kardiomyopati (CCC) är en viktig orsak till hjärtsvikt (HF) och plötslig död i Latinamerika.1 Enligt nya uppskattningar är 13 miljoner människor världen över infekterade med Trypanosoma cruzi, av vilka 3,0 till 3,3 miljoner är symtomatiska.2 Incidensen är 200 000 fall per år. Bland de infekterade har 30 % kliniska kännetecken för CCC och 15 % utvecklar i slutändan öppen vänsterkammarinsufficiens (LV) - den huvudsakliga prognostiska bestämningsfaktorn för sjukdomen. Vid Chagas kardiomyopati skiljer sig inte de hemodynamiska och neurohormonella svaren från dem vid andra kardiomyopatier. Denna vanliga patofysiologi tyder på att behandlingar som visat sig vara effektiva av klassiska HF-försök bör vara fördelaktiga vid CCC. CCC har dock flera specifika egenskaper, såsom tidig hjärtdenervering, frekventa ventrikulära arytmier och flera former såväl som grader av ledningsstörningar, inklusive sinusbradykardi, komplett atrioventrikulär blockering och höger grenblock. Morfologiskt är hypertrofi, dilatation och svår fibros framträdande. I 20 % till 40 % av fallen finns ett apikalt ventrikulärt aneurysm.1 Dessa egenheter i kombination leder till en hög förekomst av plötslig död (60 % av alla dödsfall), hjärtinsufficiens och kammarombyggnad. Patienternas svar på de vanliga läkemedlen som ordineras vid HF kan vara olika, och denna uppfattning har lett till suboptimal dosering eller avsaknad av initiering av medicinska behandlingar som är av bevisad effekt hos patienter med andra etiologier av HF. Det underliggande problemet är att terapier som är effektiva hos patienter med HF orsakade av icke-chagasiska kardiomyopatier, såsom de med renin-angiotensinsystemhämmare (RASis) och h-blockerare, ännu inte formellt testats i CCC. Det finns få kliniska prövningar och ingen randomiserad studie på detta ämne. Följaktligen utvärderade utredarna effekterna av att optimera behandlingen med enalapril och spironolakton och genomförde sedan en randomiserad studie med att lägga till en h-blockerare i behandlingen av patienter med CCC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien
        • Chagas Disease Outpatient Center of the Federal University of Minas Gerais

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kriterier för inkludering var positivitet för T cruzi som bekräftats av 2 eller flera serologiska tester (indirekt immunofluorescens, ELISA och/eller indirekt hemagglutination) och med kardiomyopati.
  • Kardiomyopati var närvarande när minst 3 av följande kriterier var uppfyllda:

    • LV enddiastolisk diameter (LVDD) N55 mm
    • LVDD/kroppsyta > 2,7 cm/m2
    • LV ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %
    • QRS-intervall > 120 ms
    • ekokardiografiska tecken på diffusa eller segmentella systoliska väggrörelseavvikelser.

Exklusions kriterier:

  • Uteslutningskriterier var att vara gravid
  • Använd valfri h-blockerare
  • Att ha ytterligare komorbiditeter (t.ex. högt blodtryck, diabetes mellitus, sköldkörteldysfunktion, kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma och njur- eller leversvikt).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: RASi plus placebo
RAS-hämning optimerades och efter att patienter slumpmässigt tilldelades placebo
EXPERIMENTELL: RASi plus karvedilol
RAS-hämning optimerades och efter att patienter slumpmässigt tilldelades karvedilol
Patienterna fördelades slumpmässigt i 2 grupper, där en grupp fick renin-angiotensinsystemhämmare (enalapril) plus karvedilol och den andra fick renin-angiotensinsystemhämmare (enalapril) plus placebo
Andra namn:
  • Kontrollerade
  • Randomiserad
  • Dubbelgardin
  • Rättegång

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändringar i vänster ventrikulär ejektionsfraktion
Tidsram: Baslinje, 4 månader och 8 månader
Baslinje, 4 månader och 8 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändringar i Framinghams poäng
Tidsram: Baslinje, 4 månader och 8 månader
Baslinje, 4 månader och 8 månader
Förändringar i livskvalitet (36-punkters kortformig hälsoundersökning)
Tidsram: Baslinje, 4 månader och 8 månader
Baslinje, 4 månader och 8 månader
Förändringar i New York Heart Association funktionsklass
Tidsram: Baslinje, 4 månader och 8 månader
Baslinje, 4 månader och 8 månader
Förändringar i kardiothorax ratio
Tidsram: Baslinje, 4 månader och 8 månader
Baslinje, 4 månader och 8 månader
Förändringar i ekokardiografiska diastoliska funktionsindex
Tidsram: Baslinje, 4 månader och 8 månader
Baslinje, 4 månader och 8 månader
Förändringar i hjärnans natriuretiska peptidnivåer
Tidsram: Baslinje, 4 månader och 8 månader
Baslinje, 4 månader och 8 månader
Förändringar i kemokiner
Tidsram: Baslinje, 4 månader och 8 månader
Baslinje, 4 månader och 8 månader
Förändringar i nivåer av autoantikroppar
Tidsram: Baslinje, 4 månader och 8 månader
Baslinje, 4 månader och 8 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Fernando A Botoni, MD, PhD, Federal University of Minas Gerais

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2003

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2004

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2006

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2012

Första postat (UPPSKATTA)

19 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

13 augusti 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2015

Senast verifierad

1 augusti 2015

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera